Intralesional sklerosant for in transitt og kutan melanommetastaser (INTRANS)

Mange pasienter med metastatisk melanom har underveis og andre kutane metastaser. Ubehandlet blir disse lesjonene erodert, hemorragiske og symptomatiske. Når systemisk terapi ikke er berettiget, har sviktet eller ikke tolereres for sykdom under transport, og når kirurgi ikke er mulig eller hensiktsmessig, er andre lokale behandlinger nødvendig. Gjeldende alternativer inkluderer isolert lem-infusjon for voluminøs lemsykdom, lokal immunterapi med kontaktsensibilisatorer og imiqiuimod for overfladisk, ikke-bulky sykdom eller strålebehandling. Intralesionale (IL) midler som Rose Bengal (PV-10, Provectus) og Talimogene laherparepvec (T-Vec, Amgen) har blitt brukt til pasienter med begrenset antall kutane metastaser med rapporterte totale responsrater på henholdsvis 51 % og 26 %. Det antas at disse IL-midlene kan stimulere regionale eller til og med systemiske antitumor-immunresponser, og dermed gi fordel utover de individuelle injiserte lesjonene. Bruk av PV-10, som ikke er en iboende immunmodulator, var assosiert med regresjon av ubehandlede tilskuerlesjoner hos 27 % av pasientene.

T-Vec er foreløpig ikke tilgjengelig som et subsidiert produkt i Australia, og PV-10 er foreløpig ikke tilgjengelig utenom to-agent systemiske/IL-kliniske studier. Intralesjonsinjeksjon av antimetabolittene 5-fluorouracil og metotreksat har blitt brukt med suksess for behandling av kutant plateepitelkarsinom, men effekten av disse midlene ved melanom er ukjent. Viktigere er at etterforskerens pasienter med melanom i transitt vanligvis har flere, ofte svært mange lesjoner, noe som gjør IL-injeksjon med tilstrekkelig volum av antimetabolitter vanskelig uten betydelig risiko for systemiske hematologiske, lever- og nyrebivirkninger.

Derfor er det for tiden et presserende behov for tolerable, rimelige og tilgjengelige intralesjonelle terapier for in transit og kutane melanommetastaser.

Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og tolerabiliteten av intralesjonell behandling med sklerosanten polidocanol for behandling av underveis og kutant metastatisk melanom som er uegnet for andre terapier.

Intravaskulært injiserte sklerosanter har en lang historie med sikker og effektiv bruk ved behandling av åreknuter. Sklerosanter har også blitt brukt intralesjonalt for behandling av kutane lesjoner som plateepitelkarsinom, pyogene granulomer, Kaposi-sarkom og angiomer. De er rimelige, lett tilgjengelige og kan enkelt administreres på klinikken til flere metastaser. Ved å anspore til celledød i melanommetastaser i huden, kan de også stimulere til antitumorimmunresponser i ubehandlede tilskuerlesjoner, slik det er observert med IL PV-10-behandling.