Esclerosante intralesional para metástasis de melanoma cutáneo y en tránsito (INTRANS)

Muchos pacientes con melanoma metastásico tienen metástasis en tránsito y otras metástasis cutáneas. Sin tratamiento, estas lesiones se vuelven erosionadas, hemorrágicas y sintomáticas. Cuando la terapia sistémica no está justificada, ha fallado o no se tolera para la enfermedad en tránsito, y cuando la cirugía no es factible o apropiada, se necesitan otros tratamientos locales. Las opciones actuales incluyen la infusión de extremidades aisladas para la enfermedad de las extremidades voluminosas, la inmunoterapia tópica con sensibilizadores de contacto e imiqiuimod para la enfermedad superficial no voluminosa o la radioterapia. Los agentes intralesionales (IL) como Rose Bengal (PV-10, Provectus) y Talimogene laherparepvec (T-Vec, Amgen) se han utilizado para pacientes con un número limitado de metástasis cutáneas con tasas de respuesta general informadas del 51 % y el 26 %, respectivamente. Se cree que estos agentes IL pueden incitar respuestas inmunitarias antitumorales regionales o incluso sistémicas, proporcionando así un beneficio más allá de las lesiones individuales inyectadas. El uso de PV-10, que no es un modulador inmunitario intrínseco, se asoció con la regresión de las lesiones transeúntes no tratadas en el 27 % de los pacientes.

Actualmente, T-Vec no está disponible como producto subsidiado en Australia y PV-10 no está disponible actualmente fuera de los ensayos clínicos sistémicos/IL de agente dual. La inyección intralesional de los antimetabolitos 5-fluorouracilo y metotrexato se ha utilizado con éxito para el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas, pero se desconoce la eficacia de estos agentes en el melanoma. Es importante destacar que los pacientes con melanoma en tránsito del investigador suelen tener lesiones múltiples, a menudo muy numerosas, lo que dificulta la inyección de IL con volúmenes adecuados de antimetabolitos sin un riesgo significativo de efectos secundarios hematológicos, hepáticos y renales sistémicos.

Por lo tanto, actualmente existe una necesidad urgente de terapias intralesionales tolerables, de bajo costo y accesibles para metástasis de melanoma en tránsito y cutáneas.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la terapia intralesional con polidocanol esclerosante para el tratamiento del melanoma en tránsito y metastásico cutáneo no apto para otras terapias.

Los esclerosantes inyectados por vía intravascular tienen una larga historia de uso seguro y eficaz en el tratamiento de las venas varicosas. Los esclerosantes también se han utilizado intralesionalmente para el tratamiento de lesiones cutáneas tales como carcinoma de células escamosas, granulomas piógenos, sarcoma de Kaposi y angiomas. Son económicos, fácilmente accesibles y se pueden administrar fácilmente en la clínica para metástasis múltiples. Al incitar a la muerte celular dentro de las metástasis de melanoma en la piel, también pueden incitar respuestas inmunitarias antitumorales en lesiones transeúntes no tratadas, como se observa con la terapia con IL PV-10.