Esclerosante Intralesional para Metástases de Melanoma Cutâneo e em Trânsito (INTRANS)

Muitos pacientes com melanoma metastático têm em trânsito e outras metástases cutâneas. Se não forem tratadas, essas lesões tornam-se erodidas, hemorrágicas e sintomáticas. Quando a terapia sistêmica não é garantida, falhou ou não é tolerada para doença transitória e quando a cirurgia não é viável ou apropriada, outros tratamentos locais são necessários. As opções atuais incluem infusão isolada de membro para doença de membro volumoso, imunoterapia tópica com sensibilizadores de contato e imiqiuimod para doença superficial não volumosa ou radioterapia. Agentes intralesionais (IL) como Rose Bengal (PV-10, Provectus) e Talimogene laherparepvec (T-Vec, Amgen) têm sido usados ​​para pacientes com número limitado de metástases cutâneas com taxas de resposta geral relatadas de 51% e 26%, respectivamente. Pensa-se que estes agentes IL podem incitar respostas imunitárias antitumorais regionais ou mesmo sistémicas, proporcionando assim benefícios para além das lesões individuais injetadas. O uso de PV-10, que não é um modulador imune intrínseco, foi associado à regressão de lesões não tratadas em 27% dos pacientes.

Atualmente, o T-Vec não está disponível como um produto subsidiado na Austrália e o PV-10 não está atualmente disponível fora dos ensaios clínicos de IL/sistêmico de agente duplo. A injeção intralesional dos antimetabólitos 5-fluorouracil e metotrexato tem sido utilizada com sucesso no tratamento do carcinoma espinocelular cutâneo, mas a eficácia desses agentes no melanoma é desconhecida. É importante ressaltar que os pacientes com melanoma em trânsito do investigador geralmente têm lesões múltiplas, muitas vezes muito numerosas, dificultando a injeção de IL com volumes adequados de antimetabólitos sem risco significativo de efeitos colaterais hematológicos, hepáticos e renais sistêmicos.

Portanto, existe atualmente uma necessidade urgente de terapias intralesionais toleráveis, de baixo custo e acessíveis para metástases de melanoma cutâneo e em trânsito.

Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e a tolerabilidade da terapia intralesional com o esclerosante polidocanol para o tratamento de melanoma em trânsito e cutâneo metastático inapropriado para outras terapias.

Esclerosantes injetados por via intravascular têm uma longa história de uso seguro e eficaz no tratamento de veias varicosas. Os esclerosantes também têm sido usados ​​por via intralesional para o tratamento de lesões cutâneas, como carcinoma de células escamosas, granulomas piogênicos, sarcoma de Kaposi e angiomas. Eles são baratos, prontamente acessíveis e podem ser facilmente administrados na clínica para metástases múltiplas. Ao incitar a morte celular nas metástases de melanoma na pele, eles também podem incitar respostas imunes antitumorais em lesões não tratadas, como é observado com a terapia IL PV-10.