Intraläsionales Sklerosierungsmittel für Transit- und kutane Melanommetastasen (INTRANS)

Viele Patienten mit metastasierendem Melanom haben Transit- und andere Hautmetastasen. Unbehandelt werden diese Läsionen erodiert, hämorrhagisch und symptomatisch. Wenn eine systemische Therapie nicht gerechtfertigt ist, versagt hat oder wegen einer Transitkrankheit nicht toleriert wird und wenn eine Operation nicht durchführbar oder angemessen ist, sind andere lokale Behandlungen erforderlich. Zu den aktuellen Optionen gehören die isolierte Infusion der Extremitäten bei Erkrankungen der massigen Gliedmaßen, die topische Immuntherapie mit Kontaktsensibilisatoren und Imiqiuimod bei oberflächlichen, nicht massigen Erkrankungen oder die Strahlentherapie. Intraläsionale (IL) Wirkstoffe wie Rose Bengal (PV-10, Provectus) und Talimogene laherparepvec (T-Vec, Amgen) wurden bei Patienten mit einer begrenzten Anzahl von Hautmetastasen mit berichteten Gesamtansprechraten von 51 % bzw. 26 % eingesetzt. Es wird angenommen, dass diese IL-Mittel regionale oder sogar systemische Antitumor-Immunantworten hervorrufen können und somit einen Nutzen über die einzelnen injizierten Läsionen hinaus bieten. Die Anwendung von PV-10, das kein intrinsischer Immunmodulator ist, war bei 27 % der Patienten mit einer Regression von unbehandelten Zuschauerläsionen verbunden.

T-Vec ist derzeit nicht als subventioniertes Produkt in Australien erhältlich und PV-10 ist derzeit außerhalb von systemischen/IL-Studien mit dualem Wirkstoff nicht zugänglich. Die intraläsionale Injektion der Antimetaboliten 5-Fluorouracil und Methotrexat wurde erfolgreich zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen der Haut eingesetzt, aber die Wirksamkeit dieser Wirkstoffe beim Melanom ist nicht bekannt. Wichtig ist, dass Melanompatienten des Prüfarztes auf der Durchreise in der Regel multiple, oft sehr zahlreiche Läsionen aufweisen, was die IL-Injektion mit ausreichenden Mengen an Antimetaboliten schwierig macht, ohne dass ein signifikantes Risiko systemischer hämatologischer, hepatischer und renaler Nebenwirkungen besteht.

Daher besteht derzeit ein dringender Bedarf an verträglichen, kostengünstigen und zugänglichen intraläsionalen Therapien für Transit- und kutane Melanommetastasen.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer intraläsionalen Therapie mit dem Sklerosierungsmittel Polidocanol zur Behandlung von Transit- und kutan metastasierten Melanomen zu bewerten, die für andere Therapien ungeeignet sind.

Intravaskulär injizierte Sklerosierungsmittel haben eine lange Geschichte der sicheren und wirksamen Anwendung bei der Behandlung von Krampfadern. Sklerosierungsmittel wurden auch intraläsional zur Behandlung von Hautläsionen wie Plattenepithelkarzinomen, pyogenen Granulomen, Kaposi-Sarkomen und Angiomen verwendet. Sie sind kostengünstig, leicht zugänglich und können bei multiplen Metastasen einfach in der Klinik verabreicht werden. Indem sie den Zelltod innerhalb von Melanommetastasen in der Haut anregen, können sie auch Anti-Tumor-Immunantworten in unbehandelten Zuschauerläsionen hervorrufen, wie es bei der IL-PV-10-Therapie beobachtet wird.