Førstelinjebehandling med Osimertinib ved EGFR-muteret ikke-småcellet lungekræft (FIOL)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke.
2. Alder > 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk adjuverende terapi for ikke-metastatisk sygdom, skal have en ny biopsi før inklusion.
4. Dokumenteret EGFR-mutation i exon 18-21, undtagen insertioner i exon 20, baseret på vævsanalyse.
5. ECOG status 0-2 og en forventet levetid på minimum 12 uger.
6. Patienter med ubehandlede, milde eller moderat symptomatiske og målbare hjernemetastaser er egnede, men vil blive allokeret til kohorte A (se ekskl. punkt 6). Patienter med forbehandlede, stabile og asymptomatiske hjernemetastaser vil blive allokeret til kohorte B.
7. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt til biopsi i undersøgelsesscreeningsperioden, som kan måles nøjagtigt ved baseline i henhold til RECIST 1.1.

8. Kvinderne bør bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier: screening:

   • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoe i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område for institutionen
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
9. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge barriereprævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling mod metastatisk NSCLC.
2. Større operation inden for 4 uger efter inklusion
3. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter inklusion
4. Personer, der i øjeblikket modtager (eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge) potente inducere af CYP3A4. Patienter skal stoppe med at bruge CYP3A4-inducere mindst 3 uger før behandling med osimertinib (se appendiks A).
5. Forsøgspersoner med rygmarvskompression, medmindre de har afsluttet endelig behandling, ikke er på steroider og har haft en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af endelig behandling og steroider.
6. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
7. Tidligere malignitet (undtagen ikke-melanom hudcancer og følgende in situ cancerformer: blære, mave, spiserør, tyktarm, endometrie, cervikal, melanom eller bryst), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart.
8. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osmertinib.

9. Ekskluder baseret på et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi
   • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok
   • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin for at forlænge QT-intervallet
10. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

11. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal < 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal < 100 x 109/L
    • Hæmoglobin < 90 g/L
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller > 5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller > 5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • Total bilirubin > 1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 gange ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
    • Serumkreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning] - bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN
12. Anamnese med overfølsomhed af aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib.
13. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller 3 måneder, alt efter hvad der er størst.
14. Tidligere optagelse i denne undersøgelse eller tidligere behandling med osmertinib.
15. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi-relateret neuropati.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart
17. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (efterforskerpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
18. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis forsøgspersonen sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.