Førstelinjebehandling med Osimertinib ved EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft (FIOL)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke.
2. Alder > 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling. Pasienter som tidligere har fått systemisk adjuvant behandling for ikke-metastatisk sykdom, vil trenge en ny biopsi før inkludering.
4. Dokumentert EGFR-mutasjon i ekson 18-21, bortsett fra innsettinger i ekson 20, basert på vevsanalyse.
5. ECOG-status 0-2 og en forventet levealder på minimum 12 uker.
6. Pasienter med ubehandlede, milde eller moderat symptomatiske og målbare hjernemetastaser er kvalifisert, men vil bli allokert til kohort A (se ekskl. punkt 6). Pasienter med forhåndsbehandlede, stabile og asymptomatiske hjernemetastaser vil bli allokert til kohort B.
7. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiescreeningsperioden, som kan måles nøyaktig ved baseline i henhold til RECIST 1.1.

8. Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier: screening:

   • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
   • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
9. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke barriereprevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling mot metastatisk NSCLC.
2. Større operasjon innen 4 uker etter inkludering
3. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter inkludering
4. Personer som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke) potente induktorer av CYP3A4. Pasienter må slutte å bruke CYP3A4-indusere minst 3 uker før behandling med osmertinib (se vedlegg A).
5. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de har fullført definitiv terapi, ikke er på steroider og har hatt en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullført definitiv terapi og steroider.
6. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
7. Tidligere malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, spiserør, tykktarm, endometrie, cervical, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studiestart.
8. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.

9. Ekskluder basert på noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen kjent samtidig medisinering for å forlenge QT-intervallet
10. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

11. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon (som vist ved en av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall < 100 x 109/L
    • Hemoglobin < 90 g/L
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
    • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
    • Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
    • Serumkreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen] - bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN
12. Anamnese med overfølsomhet av aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib.
13. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst.
14. Tidligere innmelding i denne studien eller tidligere behandling med osmertinib.
15. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 ved start av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
16. Kvinner som er gravide eller ammer, eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart
17. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet).
18. Vurdering fra utrederen om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.