Tratamento de primeira linha com osimertinibe no câncer de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR (FIOL)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado por escrito.
2. Idade > 18 anos.
3. NSCLC localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia. Pacientes que receberam terapia adjuvante sistêmica para doença não metastática no passado precisarão de uma nova biópsia antes da inclusão.
4. Mutação de EGFR documentada no exon 18-21, exceto inserções no exon 20, com base na análise do tecido.
5. Status ECOG 0-2 e expectativa de vida mínima de 12 semanas.
6. Os doentes com metástases cerebrais não tratadas, ligeiras ou moderadamente sintomáticas e mensuráveis ​​são elegíveis, mas serão alocados à coorte A (ver excl. ponto 6). Os pacientes com metástases cerebrais pré-tratadas, estáveis ​​e assintomáticas serão alocados para a coorte B.
7. Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada e não escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo, que pode ser medida com precisão na linha de base de acordo com RECIST 1.1.

8. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar preenchendo um dos seguintes critérios em triagem:

   • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
   • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de Hormônio Luteinizante (LH) e Hormônio Folículo Estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para a instituição
   • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
9. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira.

Critério de exclusão:

1. Tratamento sistêmico prévio contra NSCLC metastático.
2. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inclusão
3. Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a inclusão
4. Indivíduos atualmente recebendo (ou incapazes de parar de usar) indutores potentes de CYP3A4. Os pacientes devem interromper o uso de indutores do CYP3A4 pelo menos 3 semanas antes do tratamento com osimertinibe (consulte o apêndice A).
5. Indivíduos com compressão da medula espinhal, a menos que tenham concluído a terapia definitiva, não estejam em uso de esteróides e tenham estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após a conclusão da terapia definitiva e esteróides.
6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
7. Malignidade anterior (exceto câncer de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, esôfago, cólon, endométrio, cervical, melanoma ou mama), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo.
8. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.

9. Excluir com base em qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
   • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau
   • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida prolongar o intervalo QT
10. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.

11. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão (conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas < 100 x 109/L
    • Hemoglobina < 90 g/L
    • Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
    • Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
    • Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou > 3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas
    • Creatinina sérica >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina <50 mL/min [medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault] - a confirmação da depuração de creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 vezes o LSN
12. História de hipersensibilidade de excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe similar ao osimertinibe.
13. Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou 3 meses, o que for maior.
14. Inscrição prévia no presente estudo ou tratamento anterior com osimertinibe.
15. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia de platina.
16. Mulheres grávidas ou amamentando, ou com teste de gravidez positivo (urina ou soro) antes da entrada no estudo
17. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (equipe do investigador e/ou equipe do local do estudo).
18. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se for improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.