Ensilinjan hoito osimertinibillä EGFR-mutaation aiheuttamassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (FIOL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
2. Ikä > 18 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä adjuvanttihoitoa ei-metastaattiseen sairauteen, tarvitsevat uuden biopsian ennen sisällyttämistä.
4. Kudosanalyysiin perustuva dokumentoitu EGFR-mutaatio eksonissa 18-21, paitsi insertit eksonissa 20.
5. ECOG-tila 0-2 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
6. Potilaat, joilla on hoitamattomia, lieviä tai kohtalaisen oireellisia ja mitattavissa olevia aivometastaaseja, ovat kelvollisia, mutta heidät jaetaan kohorttiin A (katso paitsi kohta 6). Potilaat, joilla on esikäsitelty, stabiileja ja oireettomia aivometastaaseja, jaetaan kohorttiin B.
7. Ainakin yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty eikä valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla RECIST 1.1:n mukaisesti.

8. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonta:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
   • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
9. Miesten on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito metastaattista NSCLC:tä vastaan.
2. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä sisällyttämisestä
3. Sädehoitohoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä sisällyttämisestä
4. Potilaat, jotka saavat parhaillaan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (tai eivät voi lopettaa niiden käyttöä). Potilaiden on lopetettava CYP3A4-induktorien käyttö vähintään 3 viikkoa ennen osimertinibihoitoa (ks. liite A).
5. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, elleivät he ole saaneet lopullista hoitoa, eivät käytä steroideja ja heillä on ollut vakaa neurologinen tila vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon ja steroidien päättymisen jälkeen.
6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
7. Aiempi pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, ruokatorven, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.

9. Sulje pois minkä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa
   • Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos
   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääkitys QT-ajan pidentämiseksi
10. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.

11. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta (jotka osoittavat mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l
    • Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
    • Hemoglobiini < 90 g/l
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai > 3 kertaa ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min [mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä] - kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN
12. Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi.
13. Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi.
14. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai aikaisempi hoito osimertinibillä.
15. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa
17. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (tutkijahenkilöstö ja/tai tutkimuspaikan henkilökunta).
18. Tutkijan arvio siitä, että tutkittava ei saa osallistua tutkimukseen, jos tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.