Traitement de première intention par l'osimertinib dans le cancer du poumon non à petites cellules muté par l'EGFR (FIOL)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté.
2. Âge > 18 ans.
3. CBNPC localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie. Les patients ayant reçu un traitement adjuvant systémique pour une maladie non métastatique dans le passé auront besoin d'une nouvelle biopsie avant l'inclusion.
4. Mutation EGFR documentée dans l'exon 18-21, à l'exception des insertions dans l'exon 20, sur la base d'une analyse tissulaire.
5. Statut ECOG 0-2 et espérance de vie minimale de 12 semaines.
6. Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées, légères ou modérément symptomatiques et mesurables sont éligibles, mais seront affectés à la cohorte A (voir excl. point 6). Les patients présentant des métastases cérébrales prétraitées, stables et asymptomatiques seront affectés à la cohorte B.
7. Au moins une lésion, non irradiée auparavant et non choisie pour une biopsie pendant la période de sélection de l'étude, qui peut être mesurée avec précision au départ selon RECIST 1.1.

8. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'un des critères suivants à dépistage:

   • Post-ménopausée définie comme âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
   • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des niveaux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour l'établissement
   • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
9. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière.

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur contre le NSCLC métastatique.
2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inclusion
3. Traitement de radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant l'inclusion
4. Sujets recevant actuellement (ou incapables d'arrêter d'utiliser) des inducteurs puissants du CYP3A4. Les patients doivent arrêter d'utiliser les inducteurs du CYP3A4 au moins 3 semaines avant le traitement par osimertinib (voir annexe A).
5. - Sujets avec compression de la moelle épinière à moins qu'ils n'aient terminé le traitement définitif, ne soient pas sous stéroïdes et aient eu un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif et des stéroïdes.
6. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
7. Antécédents de malignité (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, œsophage, côlon, endomètre, col de l'utérus, mélanome ou sein) à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée dans l'étude.
8. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.

9. Exclure en fonction de l'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de la valeur QTc dérivée de l'ECG de la clinique de dépistage
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
10. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.

11. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate (comme démontré par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire < 100 x 109/L
    • Hémoglobine < 90 g/L
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
    • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques
    • Créatinine sérique > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min [mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault] - la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN
12. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib.
13. Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou 3 mois, selon la plus grande des deux.
14. Inscription antérieure dans la présente étude ou traitement antérieur par osimertinib.
15. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à la thérapie au platine antérieure.
16. Femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui ont un test de grossesse positif (urine ou sérum) avant l'entrée à l'étude
17. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (personnel chercheur et/ou personnel sur le site de l'étude).
18. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.