Första linjens behandling med Osimertinib vid EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer (FIOL)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder > 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling. Patienter som tidigare har fått systemisk adjuvansbehandling för icke-metastaserande sjukdom kommer att behöva en ny biopsi före inkludering.
4. Dokumenterad EGFR-mutation i exon 18-21, förutom insättningar i exon 20, baserat på vävnadsanalys.
5. ECOG-status 0-2 och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
6. Patienter med obehandlade, milda eller måttligt symtomatiska och mätbara hjärnmetastaser är berättigade, men kommer att tilldelas kohort A (se exkl. punkt 6). Patienter med förbehandlade, stabila och asymtomatiska hjärnmetastaser kommer att tilldelas kohort B.
7. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats och inte valts för biopsi under studiens screeningperiod, som kan mätas exakt vid baslinjen enligt RECIST 1.1.

8. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier: undersökning:

   • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
   • Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet för institutionen
   • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
9. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk behandling mot metastaserande NSCLC.
2. Stor operation inom 4 veckor efter inkludering
3. Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter inklusionen
4. Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda) potenta inducerare av CYP3A4. Patienter måste sluta använda CYP3A4-inducerare minst 3 veckor före behandling med osmertinib (se bilaga A).
5. Patienter med ryggmärgskompression såvida de inte har avslutat definitiv terapi, inte tar steroider och har haft en stabil neurologisk status i minst 2 veckor efter avslutad definitiv terapi och steroider.
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
7. Tidigare malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, matstrups-, kolon-, endometrie-, livmoderhalscancer, melanom eller bröst) om inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år innan studiestart.
8. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.

9. Uteslut baserat på något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin härlett QTc-värde
   • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
10. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

11. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion (vilket visas av något av följande laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal < 100 x 109/L
    • Hemoglobin < 90 g/L
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
    • Aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
    • Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller > 3 gånger ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
    • Serumkreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance <50 ml/min [uppmätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation]-bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 gånger ULN
12. Historik med överkänslighet av aktiva eller inaktiva hjälpämnen av osimertinib eller läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib.
13. Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller 3 månader, beroende på vilket som är längst.
14. Tidigare inskrivning i denna studie eller tidigare behandling med osmertinib.
15. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen, med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
16. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest innan studiestart
17. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (utredarpersonal och/eller personal på studieplatsen).
18. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om försökspersonen sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.