Léčba první linie osimertinibem u nemalobuněčného karcinomu plic s mutací EGFR (FIOL)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu.
2. Věk > 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii. Pacienti, kteří v minulosti dostávali systémovou adjuvantní léčbu nemetastatického onemocnění, budou před zařazením potřebovat novou biopsii.
4. Zdokumentovaná mutace EGFR v exonu 18-21, kromě inzercí v exonu 20, na základě tkáňové analýzy.
5. Stav ECOG 0-2 a minimální délka života 12 týdnů.
6. Pacienti s neléčenými, mírnými nebo středně symptomatickými a měřitelnými metastázami v mozku jsou způsobilí, ale budou zařazeni do kohorty A (viz kromě bodu 6). Pacienti s předléčenými, stabilními a asymptomatickými metastázami v mozku budou zařazeni do kohorty B.
7. Alespoň jedna léze, která nebyla dříve ozářena a nebyla vybrána pro biopsii během období screeningu studie, kterou lze přesně změřit na začátku podle RECIST 1.1.

8. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při promítání:

   • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
   • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
9. Muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba metastatického NSCLC.
2. Velká operace do 4 týdnů od zařazení
3. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů od zařazení
4. Subjekty, které v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat) silné induktory CYP3A4. Pacienti musí přestat používat induktory CYP3A4 alespoň 3 týdny před léčbou osimertinibem (viz příloha A).
5. Subjekty s kompresí míchy, pokud nedokončily definitivní terapii, nejsou na steroidech a mají stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie a steroidy.
6. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
7. Předchozí malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže a následujících in situ rakovin: močového měchýře, žaludku, jícnu, tlustého střeva, endometria, děložního čípku, melanomu nebo prsu), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstupem do studie.
8. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.

9. Vyloučit na základě některého z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití hodnoty QTc odvozené ze screeningového EKG přístrojem
   • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně
   • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžně známé léky k prodloužení QT intervalu
10. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.

11. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů (jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

    • Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček < 100 x 109/l
    • Hemoglobin < 90 g/l
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo > 5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3násobek ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
    • Sérový kreatinin > 1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min [měřeno nebo vypočteno podle Cockcroftovy a Gaultovy rovnice]-potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5násobek ULN
12. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo léků s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib.
13. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo 3 měsíců, podle toho, co je delší.
14. Předchozí zařazení do této studie nebo předchozí léčba osimertinibem.
15. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo mají pozitivní těhotenský test (moč nebo sérum) před vstupem do studie
17. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (pracovníci zkoušejícího a/nebo zaměstnanci v místě studie).
18. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.