Leczenie pierwszego rzutu ozymertynibem w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR (FIOL)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek > 18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości ogólnoustrojową terapię uzupełniającą z powodu choroby bez przerzutów, będą potrzebować nowej biopsji przed włączeniem.
4. Udokumentowana mutacja EGFR w eksonie 18-21, z wyjątkiem insercji w eksonie 20, na podstawie analizy tkankowej.
5. Status ECOG 0-2 i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
6. Pacjenci z nieleczonymi, łagodnymi lub umiarkowanie objawowymi i mierzalnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, ale zostaną przydzieleni do kohorty A (zob. z wyłączeniem pkt 6). Pacjenci z wcześniej leczonymi, stabilnymi i bezobjawowymi przerzutami do mózgu zostaną przydzieleni do kohorty B.
7. Co najmniej jedna zmiana, która nie była wcześniej naświetlana i nie została wybrana do biopsji podczas badania przesiewowego, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania zgodnie z RECIST 1.1.

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów w momencie ekranizacja:

   • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
   • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostaną uznane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
   • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
9. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe przerzutowego NSCLC.
2. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia
3. Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od włączenia
4. Pacjenci otrzymujący obecnie (lub nie mogący przestać używać) silne induktory CYP3A4. Pacjenci muszą zaprzestać stosowania induktorów CYP3A4 co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ozymertynibem (patrz załącznik A).
5. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że ukończyli definitywną terapię, nie przyjmują sterydów i mają stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznej terapii i sterydów.
6. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
7. przebyte nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, przełyku, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy, czerniaka lub piersi), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania.
8. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.

9. Wyklucz na podstawie któregokolwiek z następujących kryteriów kardiologicznych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu klinicznej przesiewowej wartości QTc uzyskanej maszynowo EKG
   • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia
   • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT
10. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

11. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu (potwierdzona dowolnym z następujących wyników badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
    • Hemoglobina < 90 g/l
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub > 5-krotność GGN przy obecności przerzutów do wątroby
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 razy GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub > 5 razy GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    • Bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub > 3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min [mierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta] — potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny jest >1,5-krotności GGN
12. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu.
13. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
14. Wcześniejsza rejestracja do niniejszego badania lub wcześniejsze leczenie ozymertynibem.
15. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1. wg CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2., związanej z wcześniejszą terapią platyną.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania
17. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (personel badacza i/lub personel ośrodka badawczego).
18. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.