Kombinált terápia VRC01-gyel és 10-1074-gyel HIV-fertőzött egyéneknél, akik egymást követő kezelési megszakításokon esnek át

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. 18-65 éves korig.
  2. HIV-1 fertőzés és klinikailag stabil.
  3. Általános jó egészségi állapot, és van egy azonosított elsődleges egészségügyi szolgáltatója a HIV-fertőzés orvosi kezelésében, és hajlandó kapcsolatot fenntartani egy elsődleges egészségügyi szolgáltatóval a HIV-fertőzés orvosi kezelésében, miközben részt vesz a vizsgálatban.
  4. CD4+ T-sejtszám >450 sejt/mm(3) a szűréskor.

  5. Folyamatos ART-kezelés dokumentálása a plazma vírusszintjének a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) alatti szuppressziójával a 2 évnél hosszabb ideig használt teszt esetében. Azok a személyek, akiknél a szűrés előtt elbuktak (azaz ART-ban kimutatható vírusszintek), feltéve, hogy megfelelnek a következő kritériumoknak:

     1. A blipek <400 példány/ml, és
     2. A sikeres vírusszintek a későbbi vizsgálatok során visszatérnek a kimutatási határ alá.

  6. Laboratóriumi értékek a szűréskor előre meghatározott határokon belül:

     1. Abszolút neutrofilszám >1000/mm(3).
     2. Hemoglobinszint >10,0 g/dl férfiaknál és >9,0 g/dl nőknél.
     3. Thrombocytaszám >100 000/mm(3).
     4. A becsült vagy mért glomeruláris filtrációs sebesség >60 ml/perc/1,73 m(2) az NIH Clinical Center (CC) laboratóriuma szerint.
     5. Az aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT) szintje a normál felső határának (ULN) < 2,5-szerese, a bilirubint a normál tartományba irányítja az NIH CC laboratóriumában.
  7. Hajlandóság a minták tárolására a jövőbeli kutatásokhoz.
  8. Hajlandóság az analitikai kezelés megszakítására (ATI)
  9. Mind a férfi, mind a női alanyok hajlandóak arra, hogy a HIV-fertőzés kockázatának csökkentése érdekében a vizsgálat ATI-fázisában a gátvédelmi módszereket vagy absztinenciát alkalmazzák.

Reproduktív kockázatok

Fogamzásgátlás: A VRC01 és a 10-1074 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő terhességmegelőzés alkalmazásában. Ez magában foglalja a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását (pl. óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, hormonkibocsátó intrauterin eszköz (IUD), hormon alapú fogamzásgátló óvszerrel) a vizsgálat időtartamára. Az alanyoknak azt is el kell fogadniuk, hogy férfi vagy női óvszert használnak az ART-on kívül. A terhesség-megelőzést a tanulmányi részvétel időtartama alatt folyamatosan gyakorolni kell. A fogamzóképes korú nőknél a terhességi teszt negatív eredményének kell lennie a VRC01 és a 10-1074/placebo infúzió beadása előtt. A vizsgálat során, ha egy női alany vagy egy férfi alany partnere gyanítja, vagy ténylegesen teherbe esik, az érintett alanynak haladéktalanul értesítenie kell a vizsgálati személyzetet, valamint a nő alapellátó orvosát.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Krónikus hepatitis B, amit a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív tesztje igazol, vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amit a HCV RNS pozitív teszt igazol. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV antitest és negatív a HCV RNS teszt, jogosultak.
2. HIV-immunterápia vagy HIV-oltás(ok) a szűrést megelőző 1 éven belül.
3. Bármilyen korábbi 10-1074 vagy VRC01 fogadásának előzménye.
4. Bármilyen engedélyezett vagy kísérleti nem HIV elleni védőoltás (pl. hepatitis B, influenza, pneumococcus poliszacharid), amelyet a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül kaptak.
5. Egyéb vizsgálati ügynök átvétele a beiratkozást követő 28 napon belül.
6. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy sugárterápiát igényelhet.
7. A felvételt megelőző 3 hónapon belül kapott szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (Kivételek: [1] kortikoszteroid orrspray vagy inhalátor; [2] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [3] orális/parenterális kortikoszteroidok, amelyeket nem krónikus állapotok esetén adnak kiújul [a terápia időtartama legfeljebb 10 nap, és a beiratkozást megelőző 30 napon belül befejeződött]).

8. Anamnézis vagy egyéb klinikai bizonyíték:

   1. Jelentős vagy instabil szív- vagy agyi érbetegség (például angina, pangásos szívelégtelenség, közelmúltban átesett stroke vagy szívinfarktus).
   2. Súlyos betegség, rosszindulatú daganat, a HIV-től eltérő immunhiány, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
9. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy bármilyen más viselkedési minta, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
10. Terhesség vagy szoptatás a szűrés idején.
11. Dokumentált többosztályú antiretrovirális gyógyszerrezisztencia, amely a vizsgáló megítélése szerint a virológiai kudarc kockázatát jelentené, ha további mutációk alakulnak ki a vizsgálat során.