Terapia combinada com VRC01 e 10-1074 em indivíduos infectados pelo HIV submetidos a interrupções sequenciais do tratamento

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. 18-65 anos de idade.
  2. Infecção por HIV-1 e clinicamente estável.
  3. Boa saúde geral e tem um prestador de cuidados primários de saúde identificado para tratamento médico da infecção pelo HIV e está disposto a manter um relacionamento com um prestador de cuidados primários de saúde para tratamento médico da infecção pelo HIV enquanto participa do estudo.
  4. Contagem de células T CD4+ >450 células/mm(3) na triagem.

  5. Documentação de tratamento contínuo de ART com supressão do nível viral plasmático abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) para o ensaio usado por mais de ou igual a 2 anos. Indivíduos com blips (ou seja, níveis virais detectáveis ​​no TARV) antes da triagem podem ser incluídos desde que satisfaçam os seguintes critérios:

     1. Os blips são <400 cópias/mL e
     2. Os níveis virais sucessivos retornam a níveis abaixo do limite de detecção em testes subsequentes.

  6. Valores laboratoriais dentro de limites pré-definidos na triagem:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/mm(3).
     2. Níveis de hemoglobina >10,0 g/dL para homens e >9,0 g/dL para mulheres.
     3. Contagem de plaquetas >100.000/mm(3).
     4. Taxa de filtração glomerular estimada ou medida >60 mL/min/1,73 m(2) conforme determinado pelo laboratório do NIH Clinical Center (CC).
     5. Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) <2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina direta dentro da faixa normal para o laboratório do NIH CC.
  7. Disposição para ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.
  8. Disposição para interrupção do tratamento analítico (ATI)
  9. Vontade de ambos os sexos concordarem em usar métodos de proteção de barreira ou abstinência durante a fase ATI do estudo para diminuir o risco de transmissão do HIV.

Riscos Reprodutivos

Contracepção: Os efeitos de VRC01 e 10-1074 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar a prevenção adequada da gravidez. Isso inclui o uso de um método eficaz de contracepção (ou seja, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino (DIU) com eluição de hormônio, contraceptivo à base de hormônio com preservativo) durante a duração do estudo. Os sujeitos também devem concordar em usar um preservativo masculino ou feminino enquanto estiverem fora do TARV. A prevenção da gravidez deve ser praticada continuamente durante a participação no estudo. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes de receber as infusões de VRC01 e 10-1074/placebo. Durante o estudo, se uma participante do sexo feminino ou o parceiro de um participante do sexo masculino suspeitar ou de fato engravidar, o participante afetado deve informar a equipe do estudo imediatamente, bem como o médico de atendimento primário da mulher.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Hepatite B crônica, evidenciada por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV), evidenciada por um teste positivo para RNA do HCV. Indivíduos com teste positivo para anticorpo de HCV e teste negativo para RNA de HCV são elegíveis.
2. Imunoterapia de HIV ou vacina(s) de HIV recebidas dentro de 1 ano antes da triagem.
3. Qualquer histórico anterior de recebimento de 10-1074 ou VRC01.
4. Qualquer vacinação não-HIV licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo.
5. Recebimento de outro agente de estudo investigacional dentro de 28 dias após a inscrição.
6. Qualquer malignidade ativa que pode exigir quimioterapia sistêmica ou radioterapia.
7. Medicamentos imunossupressores sistêmicos recebidos dentro de 3 meses antes da inscrição (Exceções: [1] spray nasal ou inalador de corticosteroide; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrer [duração da terapia menor ou igual a 10 dias, com conclusão em mais ou igual a 30 dias antes da inscrição]).

8. História ou outra evidência clínica de:

   1. Doença cardíaca ou cerebrovascular significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral recente ou infarto do miocárdio).
   2. Doença grave, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo.
9. Uso ativo de drogas ou álcool ou qualquer outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo.
10. Gravidez ou amamentação no momento da triagem.
11. Resistência a medicamentos antirretrovirais multiclasse documentada que, na opinião do investigador, representaria um risco de falha virológica caso mutações adicionais se desenvolvessem durante o estudo.