Kombinationsterapi med VRC01 og 10-1074 hos HIV-inficerede individer, der gennemgår sekventielle behandlingsafbrydelser

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. 18-65 år.
  2. HIV-1 infektion og klinisk stabil.
  3. Generelt godt helbred og har en identificeret primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion og er villig til at opretholde et forhold til en primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion, mens han deltager i undersøgelsen.
  4. CD4+ T-celletal >450 celler/mm(3) ved screening.

  5. Dokumentation af kontinuerlig ART-behandling med suppression af plasma viralt niveau under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for det anvendte assay i mere end eller lig med 2 år. Personer med blips (dvs. påviselige virale niveauer på ART) før screening kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

     1. Blipsene er <400 kopier/ml, og
     2. Efterfølgende virale niveauer vender tilbage til niveauer under detektionsgrænsen ved efterfølgende test.

  6. Laboratorieværdier inden for foruddefinerede grænser ved screening:

     1. Absolut neutrofiltal >1.000/mm(3).
     2. Hæmoglobinniveauer >10,0 g/dL for mænd og >9,0 g/dL for kvinder.
     3. Blodpladetal >100.000/mm(3).
     4. Estimeret eller en målt glomerulær filtrationshastighed >60 ml/min/1,73 m(2) som bestemt af NIH Clinical Center (CC) laboratoriet.
     5. Niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) på <2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), direkte bilirubin inden for normalområdet for NIH CC-laboratoriet.
  7. Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning.
  8. Vilje til at gennemgå analytisk behandlingsafbrydelse (ATI)
  9. Både mandlige og kvindelige forsøgspersoners vilje til at acceptere at bruge barrierebeskyttelsesmetoder eller afholdenhed under ATI-fasen af ​​undersøgelsen for at mindske risikoen for HIV-overførsel.

Reproduktive risici

Prævention: Virkningerne af VRC01 og 10-1074 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at anvende tilstrækkelig graviditetsforebyggelse. Dette omfatter brugen af ​​en effektiv præventionsmetode (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende intrauterin enhed (IUD), hormonbaseret præventionsmiddel med kondom) i undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner bør også acceptere at bruge et kondom for mænd eller kvinder, mens de er uden ART. Graviditetsforebyggelse skal praktiseres løbende i hele studiedeltagelsens varighed. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat, før de får infusioner af VRC01 og 10-1074/placebo. I løbet af undersøgelsen, hvis en kvindelig forsøgsperson eller partneren til en mandlig forsøgsperson har mistanke om eller faktisk bliver gravid, skal den berørte forsøgsperson straks informere undersøgelsespersonalet samt kvindens primære læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kronisk hepatitis B, som påvist af en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion, som påvist af en positiv test for HCV RNA. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof og en negativ test for HCV-RNA er kvalificerede.
2. HIV-immunterapi eller HIV-vaccine(r) modtaget inden for 1 år før screening.
3. Enhver tidligere historik med modtagelse af 10-1074 eller VRC01.
4. Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) modtaget inden for 2 uger før studieindskrivning.
5. Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 28 dage efter tilmelding.
6. Enhver aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling.
7. Systemisk immunsuppressiv medicin modtaget inden for 3 måneder før tilmelding (undtagelser: [1] kortikosteroid næsespray eller inhalator; [2] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider administreret til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentages [behandlingens varighed mindre end eller lig med 10 dage, med afslutning på mere end eller lig med 30 dage før tilmelding]).

8. Anamnese eller anden klinisk dokumentation for:

   1. Betydelig eller ustabil hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt slagtilfælde eller myokardieinfarkt).
   2. Alvorlig sygdom, malignitet, anden immundefekt end HIV eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
9. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller ethvert andet adfærdsmønster, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekravene.
10. Graviditet eller amning på tidspunktet for screeningen.
11. Dokumenteret multi-klasse antiretroviral lægemiddelresistens, der efter investigators vurdering ville udgøre en risiko for virologisk svigt, hvis yderligere mutationer udvikles under undersøgelsen.