Sejtmentes DNS szív szarkoidózisban (cfDNA in CS)

A szarkoidózis egy ismeretlen eredetű, többrendszerű granulomatosus betegség, amely a test bármely szervét érintheti, beleértve a szívet is. A szarkoidózis a még ismeretlen antigén(ek) környezeti expozíciójára adott immunreakció eredménye egy genetikailag hajlamos egyénben. A boncolási vizsgálatok azt sugallták, hogy a szarkoidózisban a szív érintettsége az esetek 25%-ában fordul elő, bár ezeknek az eseteknek több mint fele szubklinikai jellegű. Cardiac sarcoidosis (CS) A CS életveszélyes szívelégtelenséghez, szívblokkhoz vagy ritmuszavarhoz vezethet, és az összes szarkoidózisos halálozás 13-25%-áért felelős az Egyesült Államokban. Ezért, bár a tüdő-szarkoidózisból eredő légzési elégtelenség a szarkoidózissal összefüggő halálozás leggyakoribb oka az Egyesült Államokban, a szív-sarcoidosisból eredő hirtelen halálozás akut természete miatt komoly gondot okoz. A CS többféleképpen is megjelenhet. Ez lehet a szarkoidózis kezdeti megnyilvánulása olyan egyénben, akiről nem ismert, hogy szarkoidózisban szenved (a javaslat céljait meghaladó csoport), a betegek szívtünetekkel jelentkezhetnek, amelyek magukban foglalhatják a szívdobogásérzést, a syncope-közeli vagy syncopalis epizódokat, amelyek teljes kezelést igényelnek. A potenciális CS és a betegek tünetmentesek lehetnek, ami a CS várható prevalenciája (25-40%) és a klinikailag észlelt CS (5%) közötti eltérést tekintve jelentős kohorsz.

A granulomatosus myocarditis kamrai diszfunkcióhoz és kamrai aritmiához vezethet, ami jelentős morbiditást és mortalitást okoz. Kimutatták, hogy az immunszuppresszív terápia (IST) visszafordítja az aktív szívizomgyulladást és megőrzi a bal kamrai (LV) funkciót, és egyes esetekben javítja a bal kamrai funkciót. Ezenkívül az IST elnyomhatja az aktív szívizomgyulladás miatt kialakuló szívritmuszavarokat, és megakadályozhatja a hegképződést. A szív-MRI-t (cMRI) és a szív-PET-vizsgálatot jelenleg a szív szarkoidózisának kiegészítő diagnosztikai tesztjeként használják, bár bizonyos korlátozásokkal. A gadolíniummal végzett szív-MRI szenzitivitása 76-100%, specificitása pedig 78-92% a szív-sarcoidosis diagnosztizálására, de alkalmazása korlátozott a beültethető szívkészülékkel rendelkező betegeknél. A gadolíniummal javított MRI-n a késleltetett javulás jelenléte hegszövetképződésre utal. A 18FDG PET radioaktív glükózt használ az aktív gyulladásos területek kimutatására. A 18FDG PET alkalmazását az aktív granulomatosus myocarditis markereként körültekintően kell értelmezni, mivel számos tanulmány kimutatta az ilyen protokollok korlátait, amelyek arra kényszerítik a szívizomot, hogy kizárólag szabad zsírsav-anyagcsere felhasználásával energiát termeljen. Ezenkívül a vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a feltételezett patológiás mintázatok, fokális és fokális a diffúz felvételre, egészséges kontrollokban és ischaemiás pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél is megfigyelhetők, akik 18-FDG-PET12-n estek át, és a vércukorszint >7,5 mmol/L (>137mg/dl) a vizsgálat időpontjában hiányzó vagy minimális szívizom FDG-aktivitást eredményez.

A kardiális biomarkerek, köztük az agyi natriuretikus peptid (BNP), a pitvari natriuretikus peptid (ANP) és a szív troponinjainak potenciális szerepe az aktív szívizomgyulladás kimutatásában korlátozott, és a vizsgálatok csalódást okoztak. Jelenleg nem állnak rendelkezésre biomarkerek az aktív szívizomgyulladás kimutatására, és a fejlett képalkotó módszerek (FDG-PET) alkalmazása az aktív szívizomgyulladás értékelésére és monitorozására nem kivitelezhető vagy praktikus, és magas sugárterheléssel jár. Mint ilyen, az aktív szívizomgyulladást tükröző és szívspecifikus biomarker segíti az orvosokat az aktív szívizomgyulladás jelenlétének felmérésében, hogy irányítsák a terápiás döntéseket, és felmérjék a terápiára adott választ, amely korlátozhatja a további szívkárosodást.

A sejtmentes DNS (cfDNS) a genomiális DNS fragmentumai, amelyek elhaló vagy sérült sejtekből kerülnek a keringésbe. Hatékony diagnosztikai eszköz a rákban, a transzplantátum kilökődésében és a magzatgyógyászatban, különösen akkor, ha a genomi forrás eltér a gazdaszervezettől. Egy új technika, amely a szövetek egyedi CpG metilációs mintáira támaszkodik, azonosíthatja a sejtmentes DNS szöveti forrását egy egyedben, ami potenciális szövetsérülést tükröz. Egy közelmúltban megjelent tanulmány ezt a technikát alkalmazta a szívspecifikus cfDNS azonosítására az akut szívizomsérülésben és a szívizom károsodását/halálát tükröző szepszisben szenvedő betegek véráramában. Kísérleti vizsgálatot fogunk végezni, hogy feltárjuk ennek a diagnosztikai eszköznek a hasznosságát a granulomatosus myocarditis azonosítására szarkoidózisban szenvedő betegeknél.