心脏结节病中的无细胞 DNA (cfDNA in CS)

结节病是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，可以影响身体的任何器官，包括心脏。 结节病是遗传易感个体对环境中未知抗原的免疫反应引起的。 尸检研究表明，高达 25% 的病例会因结节病而累及心脏，尽管这些病例中超过一半是亚临床的。 心脏结节病 (CS) CS 可导致危及生命的心力衰竭、心脏传导阻滞或节律紊乱，占美国所有结节病死亡人数的 13-25%。 因此，虽然肺结节病引起的呼吸衰竭是美国结节病相关死亡的最常见原因，但由于其急性性质，心脏结节病引起的猝死是一个主要问题。 CS 可以以多种方式呈现。 它可能是不知道患有结节病的个体（超出本提案目标的队列）结节病的最初表现，患者可能出现心脏症状，包括心悸、近乎晕厥或晕厥发作，需要对以下疾病进行全面检查考虑到 CS 的预期患病率 (25-40%) 与临床检测到的 CS (5%) 之间的差异，潜在的 CS 和患者可能没有症状，这是一个相当大的队列。

肉芽肿性心肌炎可导致心室功能障碍和室性心律失常，导致显着的发病率和死亡率。 免疫抑制疗法 (IST) 已被证明可以逆转活动性心肌炎并保持左心室 (LV) 功能，并且在某些情况下可以改善 LV 功能。 此外，IST 可以抑制活动性心肌炎引起的心律失常，防止疤痕形成。 心脏 MRI (cMRI) 和心脏 PET 扫描目前用作心脏结节病的补充诊断测试，但有一些局限性。 含钆的心脏 MRI 诊断心脏结节病的敏感性为 76-100%，特异性为 78-92%，但其在植入心脏装置的患者中的使用受到限制。 钆增强 MRI 上延迟增强的存在提示瘢痕组织形成。 18FDG PET 使用放射性葡萄糖来检测活动性炎症区域。 使用 18FDG PET 作为活动性肉芽肿性心肌炎的标志物应该仔细解释，因为一些研究表明这种方案的局限性迫使心肌仅使用游离脂肪酸代谢产生能量。 此外，研究还表明，假设的病理模式，局灶性和局灶性弥漫性摄取，也见于健康对照组和接受过 18-FDG-PET12 且血糖水平 >7.5 的缺血性充血性心力衰竭患者研究时的 mmol/L (>137mg/dl) 导致心肌 FDG 活性缺失或最小。

心脏生物标志物，包括脑利钠肽 (BNP)、心房利钠肽 (ANP) 和心肌肌钙蛋白，在检测活动性心肌炎方面的潜在作用有限，研究结果令人失望。 目前，没有检测活动性心肌炎的生物标志物，使用高级成像模式 (FDG-PET) 评估和监测活动性心肌炎不可行或不实用，并且与高辐射暴露有关。 因此，反映活动性心肌炎和心脏特异性的生物标志物将帮助医生评估活动性心肌炎的存在，以指导治疗决策和评估对可以限制进一步心脏损伤的治疗的反应。

无细胞 DNA (cfDNA) 是基因组 DNA 的片段，从死亡或受损的细胞中释放到循环中。 它是癌症、移植排斥和胎儿医学的强大诊断工具，尤其是当基因组来源与宿主不同时。 一种依赖于组织独特的 CpG 甲基化模式的新技术可以识别反映潜在组织损伤的个体中无细胞 DNA 的组织来源。 最近的一篇论文利用该技术在急性心肌损伤和脓毒症患者的血液中鉴定了心脏特异性 cfDNA，反映了心肌细胞损伤/死亡。 我们将进行一项试点研究，以探索该诊断工具在识别结节病患者肉芽肿性心肌炎方面的效用。