Cellefrit DNA i hjertesarkoidose (cfDNA in CS)

Sarcoidose er en multisystem granulomatøs sygdom af ukendt årsag, der kan påvirke ethvert organ i kroppen, inklusive hjertet. Sarcoidose skyldes en immunreaktion på en miljømæssig eksponering for endnu ukendte antigen(er) hos et genetisk disponeret individ. Obduktionsundersøgelser har antydet, at hjertepåvirkning med sarkoidose forekommer i op til 25 % af tilfældene, selvom mere end halvdelen af ​​disse tilfælde er subkliniske. Hjertesarkoidose (CS) CS kan føre til livstruende hjertesvigt, hjerteblokade eller rytmeforstyrrelser og tegner sig for 13-25 % af alle sarkoidosedødsfald i USA. Derfor, selvom respirationssvigt fra lungesarkoidose er den mest almindelige årsag til sarkoidose-relateret død i USA, er pludselig død fra hjertesarkoidose en stor bekymring på grund af dens akutte natur. CS kan præsenteres på mange forskellige måder. Det kan være den indledende manifestation af sarkoidose hos en person, der ikke vides at have sarkoidose (en kohorte ud over formålet med dette forslag), patienter kan præsentere med hjertesymptomer, som kan omfatte hjertebanken, nærsynkope eller synkopale episoder, som kræver en fuldstændig oparbejdning af potentiel CS og patienter kan være asymptomatiske, hvilket er en betydelig kohorte i betragtning af uoverensstemmelsen mellem den forventede prævalens af CS (25-40 %) og CS, der påvises klinisk (5 %).

Granulomatøs myocarditis kan føre til ventrikulær dysfunktion og ventrikulære arytmier, der forårsager betydelig morbiditet og dødelighed. Immunsuppressiv terapi (IST) har vist sig at vende aktiv myocarditis og bevare venstre ventrikelfunktion og i nogle tilfælde forbedre LV-funktionen. Derudover kan IST undertrykke arytmier, der udvikler sig på grund af aktiv myocarditis og forhindre dannelsen af ​​ar. Hjerte-MRI (cMRI) og hjerte-PET-scanninger bruges i øjeblikket som komplementære diagnostiske tests for hjertesarkoidose, dog med nogle begrænsninger. Hjerte-MR med gadolinium har en sensitivitet på 76-100% og specificitet på 78-92% til diagnosticering af hjertesarkoidose, men dets anvendelse er begrænset til patienter med implanterbare hjerteanordninger. Tilstedeværelsen af ​​forsinket forbedring på gadolinium-forstærket MRI tyder på arvævsdannelse. 18FDG PET bruger radioaktiv glukose til at detektere områder med aktiv inflammation. Brugen af ​​18FDG PET som markør for aktiv granulomatøs myocarditis bør fortolkes omhyggeligt, da adskillige undersøgelser har vist begrænsningerne ved sådanne protokoller, der tvinger myokardiet til at generere energi udelukkende ved hjælp af fri fedtsyremetabolisme. Derudover har undersøgelser også vist, at de formodede patologiske mønstre, fokal og fokal på diffus optagelse, også ses hos raske kontroller og patienter med iskæmisk kongestiv hjerteinsufficiens, som har gennemgået 18-FDG-PET12, og at et blodsukkerniveau på >7,5 mmol/L (>137 mg/dl) på tidspunktet for undersøgelsen resulterer i manglende eller minimal myokardie FDG-aktivitet.

Kardiale biomarkørers potentielle rolle, herunder natriuretisk peptid i hjernen (BNP), atrielt natriuretisk peptid (ANP) og hjertetroponiner, ved påvisning af aktiv myocarditis er begrænset, og undersøgelser har været skuffende. På nuværende tidspunkt er der ingen biomarkører til at påvise aktiv myocarditis, og brugen af ​​avancerede billeddannelsesmodaliteter (FDG-PET) til vurdering og overvågning af aktiv myocarditis er ikke gennemførlig eller praktisk og er forbundet med høj strålingseksponering. Som sådan vil en biomarkør, der afspejler aktiv myocarditis, og som er hjertespecifik, hjælpe læger med at vurdere tilstedeværelsen af ​​aktiv myocarditis for at vejlede terapeutiske beslutninger og vurdere respons på terapi, som kan begrænse yderligere hjerteskade.

Cellefrit DNA (cfDNA) er fragmenter af genomisk DNA, der frigives til kredsløbet fra døende eller beskadigede celler. Det er et kraftfuldt diagnostisk værktøj i cancer, transplantationsafstødning og føtal medicin, især når den genomiske kilde adskiller sig fra værten. En ny teknik, der er afhængig af vævs unikke CpG-methyleringsmønstre, kan identificere vævskilden til cellefrit DNA i et individ, hvilket afspejler potentiel vævsskade. Et nyligt papir brugte denne teknik til at identificere hjertespecifikt cfDNA i blodbanen hos patienter med akut myokardieskade og sepsis, der afspejler kardiomyocytskade/død. Vi vil udføre en pilotundersøgelse for at udforske nytten af ​​dette diagnostiske værktøj til at identificere granulomatøs myocarditis hos patienter med sarkoidose.