Celvrij DNA bij cardiale sarcoïdose (cfDNA in CS)

Sarcoïdose is een multisysteem granulomateuze ziekte met onbekende oorzaak die elk orgaan in het lichaam kan aantasten, inclusief het hart. Sarcoïdose is het gevolg van een immuunreactie op een omgevingsblootstelling aan nog onbekende antigeen(en) bij een genetisch gepredisponeerde persoon. Autopsiestudies hebben gesuggereerd dat cardiale betrokkenheid bij sarcoïdose in maximaal 25% van de gevallen voorkomt, hoewel meer dan de helft van deze gevallen subklinisch is. Cardiale sarcoïdose (CS) CS kan leiden tot levensbedreigend hartfalen, hartblokkade of ritmestoornis en is verantwoordelijk voor 13-25% van alle sterfgevallen door sarcoïdose in de VS. Daarom, hoewel respiratoire insufficiëntie door longsarcoïdose de meest voorkomende oorzaak is van aan sarcoïdose gerelateerde sterfte in de VS, is plotselinge dood door cardiale sarcoïdose een groot probleem vanwege de acute aard ervan. CS kan zich op veel manieren presenteren. Het kan de eerste manifestatie van sarcoïdose zijn bij een persoon van wie niet bekend is dat hij sarcoïdose heeft (een cohort dat buiten de doelstellingen van dit voorstel valt), patiënten kunnen hartsymptomen vertonen, waaronder hartkloppingen, bijna-syncope of syncope-episoden waarvoor een volledig onderzoek nodig is. potentiële CS en patiënten kunnen asymptomatisch zijn, wat een aanzienlijk cohort is gezien de discrepantie tussen de verwachte prevalentie van CS (25-40%) en CS die klinisch wordt gedetecteerd (5%).

Granulomateuze myocarditis kan leiden tot ventriculaire disfunctie en ventriculaire aritmieën die aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaken. Van immunosuppressieve therapie (IST) is aangetoond dat het actieve myocarditis omkeert en de linkerventrikelfunctie (LV) behoudt en in sommige gevallen de LV-functie verbetert. Bovendien kan IST aritmieën onderdrukken die ontstaan ​​als gevolg van actieve myocarditis en de vorming van littekens voorkomen. Cardiale MRI (cMRI) en cardiale PET-scans worden momenteel gebruikt als aanvullende diagnostische tests voor cardiale sarcoïdose, zij het met enkele beperkingen. Cardiale MRI met gadolinium heeft een sensitiviteit van 76-100% en specificiteit van 78-92% voor de diagnose van cardiale sarcoïdose, maar het gebruik ervan is beperkt bij patiënten met implanteerbare cardiale apparaten. De aanwezigheid van vertraagde aankleuring op gadolinium-versterkte MRI suggereert de vorming van littekenweefsel. 18FDG PET gebruikt radioactieve glucose om gebieden met actieve ontsteking te detecteren. Het gebruik van 18FDG PET als een marker van actieve granulomateuze myocarditis moet zorgvuldig worden geïnterpreteerd, aangezien verschillende onderzoeken de beperkingen hebben aangetoond van dergelijke protocollen die het myocardium dwingen energie te genereren met uitsluitend het vrije vetzuurmetabolisme. Bovendien hebben onderzoeken ook aangetoond dat de veronderstelde pathologische patronen, focaal en focaal op diffuse opname, ook worden gezien bij gezonde controles en patiënten met ischemisch congestief hartfalen die 18-FDG-PET12 hebben ondergaan en dat een bloedglucosewaarde van >7,5 mmol/L (>137mg/dl) ten tijde van de studie resulteert in afwezige of minimale myocardiale FDG-activiteit.

De potentiële rol van cardiale biomarkers, waaronder brain natriuretic peptide (BNP), atriale natriuretic peptide (ANP) en cardiale troponinen, bij het opsporen van actieve myocarditis is beperkt en studies zijn teleurstellend. Op dit moment zijn er geen biomarkers om actieve myocarditis te detecteren en het gebruik van geavanceerde beeldvormingsmodaliteiten (FDG-PET) voor het beoordelen en monitoren van actieve myocarditis is niet haalbaar of praktisch en gaat gepaard met hoge blootstelling aan straling. Als zodanig zal een biomarker die een afspiegeling is van actieve myocarditis en die cardiaal specifiek is, artsen helpen bij het beoordelen van de aanwezigheid van actieve myocarditis om therapeutische beslissingen te sturen en om de respons op therapie te beoordelen die verdere hartschade kan beperken.

Celvrij DNA (cfDNA) zijn fragmenten van genomisch DNA die vrijkomen in de circulatie van stervende of beschadigde cellen. Het is een krachtig diagnostisch hulpmiddel bij kanker, afstoting van transplantaten en foetale geneeskunde, vooral wanneer de genomische bron verschilt van de gastheer. Een nieuwe techniek die berust op weefsel-unieke CpG-methylatiepatronen kan de weefselbron van celvrij DNA in een individu identificeren als gevolg van mogelijke weefselbeschadiging. Een recent artikel gebruikte deze techniek om hartspecifiek cfDNA te identificeren in de bloedbaan van patiënten met acuut myocardletsel en sepsis als gevolg van cardiomyocytenletsel/overlijden. We zullen een pilootstudie uitvoeren om het nut van dit diagnostische hulpmiddel te onderzoeken om granulomateuze myocarditis te identificeren bij patiënten met sarcoïdose.