심장 유육종증의 무세포 DNA (cfDNA in CS)

유육종증은 심장을 포함한 신체의 모든 기관에 영향을 줄 수 있는 원인 불명의 다기관 육아종성 질환입니다. 사르코이드증은 유전적으로 소인이 있는 개체에서 아직 알려지지 않은 항원에 대한 환경적 노출에 대한 면역 반응으로 인해 발생합니다. 부검 연구에 따르면 유육종증이 있는 심장 침범은 사례의 최대 25%에서 발생하지만 이러한 사례의 절반 이상이 무증상입니다. 심장 유육종증(CS) CS는 생명을 위협하는 심부전, 심장 차단 또는 리듬 장애로 이어질 수 있으며 미국에서 모든 유육종증 사망의 13-25%를 차지합니다. 따라서 폐 유육종증으로 인한 호흡 부전이 미국에서 유육종증 관련 사망의 가장 흔한 원인이지만 심장 유육종증으로 인한 급사는 급성으로 인해 주요 관심사입니다. CS는 다양한 방식으로 제시될 수 있습니다. 이것은 유육종증이 있는 것으로 알려지지 않은 개인(이 제안의 목적을 넘어서는 코호트)에서 유육종증의 초기 징후일 수 있으며, 환자는 심계항진, 거의 실신 또는 실신 삽화를 포함할 수 있는 심장 증상을 나타낼 수 있습니다. 잠재적인 CS 및 환자는 CS의 예상 유병률(25-40%)과 임상적으로 감지되는 CS(5%) 사이의 불일치를 고려할 때 상당한 코호트인 무증상일 수 있습니다.

육아종성 심근염은 심실 기능 장애 및 심실 부정맥을 유발하여 심각한 이환율과 사망률을 유발할 수 있습니다. 면역억제 요법(IST)은 활동성 심근염을 역전시키고 좌심실(LV) 기능을 보존하며 경우에 따라 좌심실 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다. 또한 IST는 활동성 심근염으로 인해 발생하는 부정맥을 억제하고 흉터 형성을 예방할 수 있습니다. 심장 MRI(cMRI) 및 심장 PET 스캔은 일부 제한 사항이 있지만 현재 심장 유육종증에 대한 보완 진단 테스트로 사용됩니다. 가돌리늄을 이용한 심장 MRI는 심장 사르코이드증 진단에 민감도 76~100%, 특이도 78~92%를 나타내지만 이식형 심장 장치를 사용하는 환자에서는 사용이 제한적이다. 가돌리늄 증강 MRI에서 지연된 증강의 존재는 반흔 조직 형성을 암시합니다. 18FDG PET는 활성 염증 부위를 감지하기 위해 방사성 포도당을 사용합니다. 활동성 육아종성 심근염의 마커로 18FDG PET를 사용하는 것은 여러 연구에서 심근이 유리 지방산 대사를 독점적으로 사용하여 에너지를 생성하도록 하는 프로토콜의 한계를 보여주었기 때문에 신중하게 해석되어야 합니다. 또한, 연구에 따르면 추정된 병리학적 패턴, 확산 흡수에 대한 초점 및 초점이 건강한 대조군과 18-FDG-PET12를 겪은 허혈성 울혈성 심부전 환자 및 >7.5의 혈당 수치에서도 관찰되는 것으로 나타났습니다. 연구 결과 당시의 mmol/L(>137mg/dl)는 심근 FDG 활성이 없거나 최소입니다.

뇌 나트륨이뇨 펩티드(BNP), 심방 나트륨이뇨 펩티드(ANP) 및 심장 트로포닌을 포함한 심장 바이오마커의 활동성 심근염 검출에 대한 잠재적인 역할은 제한적이며 연구는 실망스러웠습니다. 현재 활동성 심근염을 감지할 수 있는 바이오마커가 없으며 활동성 심근염을 평가하고 모니터링하기 위한 고급 영상 기법(FDG-PET)의 사용은 실행 가능하거나 실용적이지 않으며 높은 방사선 노출과 관련이 있습니다. 이와 같이 활동성 심근염을 반영하고 심장에 특정한 바이오마커는 의사가 활동성 심근염의 존재를 평가하여 치료 결정을 안내하고 추가적인 심장 손상을 제한할 수 있는 치료에 대한 반응을 평가하는 데 도움이 될 것입니다.

무세포 DNA(cfDNA)는 죽어가거나 손상된 세포에서 순환계로 방출되는 게놈 DNA의 단편입니다. 특히 게놈 소스가 숙주와 다른 경우 암, 이식 거부 및 태아 의학에서 강력한 진단 도구입니다. 조직 고유의 CpG 메틸화 패턴에 의존하는 새로운 기술은 잠재적인 조직 손상을 반영하는 개인에서 무세포 DNA의 조직 공급원을 식별할 수 있습니다. 최근 논문에서는 심근세포 손상/사망을 반영하는 급성 심근 손상 및 패혈증 환자의 혈류에서 심장 특정 cfDNA를 식별하기 위해 이 기술을 활용했습니다. 우리는 유육종증 환자에서 육아종성 심근염을 식별하기 위해 이 진단 도구의 유용성을 탐구하기 위한 파일럿 연구를 수행할 것입니다.