DNA libero cellulare nella sarcoidosi cardiaca (cfDNA in CS)

La sarcoidosi è una malattia granulomatosa multisistemica di causa sconosciuta che può colpire qualsiasi organo del corpo, incluso il cuore. La sarcoidosi deriva da una reazione immunitaria a un'esposizione ambientale ad antigeni ancora sconosciuti in un individuo geneticamente predisposto. Studi autoptici hanno suggerito che il coinvolgimento cardiaco con la sarcoidosi si verifica fino al 25% dei casi, sebbene più della metà di questi casi siano subclinici. Sarcoidosi cardiaca (CS) La CS può portare a insufficienza cardiaca, blocco cardiaco o disturbi del ritmo potenzialmente letali e rappresenta il 13-25% di tutti i decessi per sarcoidosi negli Stati Uniti. Pertanto, sebbene l'insufficienza respiratoria da sarcoidosi polmonare sia la causa più comune di morte correlata alla sarcoidosi negli Stati Uniti, la morte improvvisa da sarcoidosi cardiaca è una delle principali preoccupazioni a causa della sua natura acuta. CS può presentarsi in una moltitudine di modi. Può essere la manifestazione iniziale della sarcoidosi in un individuo non noto per avere la sarcoidosi (una coorte oltre gli scopi di questa proposta), i pazienti possono presentare sintomi cardiaci che possono includere palpitazioni, quasi-sincope o episodi sincopali che richiedono un esame completo per potenziali CS e pazienti possono essere asintomatici, che è una coorte considerevole considerando la discrepanza tra la prevalenza prevista di CS (25-40%) e CS rilevata clinicamente (5%).

La miocardite granulomatosa può portare a disfunzione ventricolare e aritmie ventricolari causando morbilità e mortalità significative. La terapia immunosoppressiva (IST) ha dimostrato di invertire la miocardite attiva e preservare la funzione ventricolare sinistra (LV) e in alcuni casi migliorare la funzione LV. Inoltre, l'IST può sopprimere le aritmie che si sviluppano a causa della miocardite attiva e prevenire la formazione di cicatrici. La risonanza magnetica cardiaca (cMRI) e la PET cardiaca sono attualmente utilizzate come test diagnostici complementari per la sarcoidosi cardiaca, sebbene con alcune limitazioni. La risonanza magnetica cardiaca con gadolinio ha una sensibilità del 76-100% e una specificità del 78-92% per la diagnosi di sarcoidosi cardiaca, ma il suo uso è limitato nei pazienti con dispositivi cardiaci impiantabili. La presenza di un enhancement ritardato alla RM con gadolinio suggerisce la formazione di tessuto cicatriziale. 18FDG PET utilizza glucosio radioattivo per rilevare aree di infiammazione attiva. L'uso di 18FDG PET come marcatore di miocardite granulomatosa attiva deve essere interpretato con attenzione poiché diversi studi hanno dimostrato i limiti di tali protocolli che costringono il miocardio a generare energia utilizzando esclusivamente il metabolismo degli acidi grassi liberi. Inoltre, gli studi hanno anche dimostrato che i presunti pattern patologici, focali e focali sull'assorbimento diffuso, sono osservati anche nei controlli sani e nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia ischemica che sono stati sottoposti a 18-FDG-PET12 e che hanno un livello di glucosio nel sangue >7,5 mmol/L (>137 mg/dl) al momento dello studio determina un'attività miocardica assente o minima dell'FDG.

Il ruolo potenziale dei biomarcatori cardiaci, tra cui il peptide natriuretico cerebrale (BNP), il peptide natriuretico atriale (ANP) e le troponine cardiache, nel rilevare la miocardite attiva è limitato e gli studi sono stati deludenti. Al momento, non ci sono biomarcatori per rilevare la miocardite attiva e l'uso di modalità di imaging avanzate (FDG-PET) per la valutazione e il monitoraggio della miocardite attiva non è fattibile o pratico ed è associato a un'elevata esposizione alle radiazioni. Pertanto, un biomarcatore che riflette la miocardite attiva e che è cardiaco specifico aiuterà i medici a valutare la presenza di miocardite attiva per guidare le decisioni terapeutiche e valutare la risposta alla terapia che può limitare ulteriori danni cardiaci.

Il DNA libero cellulare (cfDNA) è costituito da frammenti di DNA genomico che vengono rilasciati nella circolazione da cellule morte o danneggiate. È un potente strumento diagnostico nel cancro, nel rigetto del trapianto e nella medicina fetale, specialmente quando la fonte genomica differisce dall'ospite. Una nuova tecnica che si basa su modelli di metilazione CpG unici nei tessuti può identificare la fonte tissutale di DNA libero cellulare in un individuo che riflette una potenziale lesione tissutale. Un recente articolo ha utilizzato questa tecnica per identificare il cfDNA cardiaco specifico nel flusso sanguigno di pazienti con danno miocardico acuto e sepsi che riflette danno/morte dei cardiomiociti. Condurremo uno studio pilota per esplorare l'utilità di questo strumento diagnostico per identificare la miocardite granulomatosa nei pazienti con sarcoidosi.