Soluton DNA sydämen sarkoidoosissa (cfDNA in CS)

Sarkoidoosi on monisysteeminen granulomatoottinen sairaus, jonka syy on tuntematon ja joka voi vaikuttaa mihin tahansa kehon elimeen, myös sydämeen. Sarkoidoosi johtuu geneettisesti altistuneen yksilön immuunireaktiosta ympäristön altistumiseen vielä tuntemattomille antigeeneille. Ruumiinavaustutkimukset ovat osoittaneet, että sarkoidoosiin liittyy sydänkohtauksia jopa 25 prosentissa tapauksista, vaikka yli puolet näistä tapauksista on subkliinisiä. Sydämen sarkoidoosi (CS) CS voi johtaa hengenvaaralliseen sydämen vajaatoimintaan, sydäntukkoon tai rytmihäiriöön, ja se on 13–25 % kaikista sarkoidoosikuolemista Yhdysvalloissa. Siksi, vaikka keuhkosarkoidoosista johtuva hengitysvajaus on yleisin sarkoidoosiin liittyvän kuoleman syy Yhdysvalloissa, sydämen sarkoidoosista johtuva äkillinen kuolema on suuri huolenaihe sen akuutin luonteen vuoksi. CS voi esiintyä monella tavalla. Se voi olla sarkoidoosin ensimmäinen ilmentymä henkilöllä, jolla ei tiedetä olevan sarkoidoosi (tämän ehdotuksen tavoitteita poikkeava kohortti), potilailla voi esiintyä sydänoireita, joita voivat olla sydämentykytys, lähes pyörtyminen tai pyörtyminen, jotka edellyttävät täydellistä hoitoa potentiaalinen CS ja potilaat voivat olla oireettomia, mikä on huomattava kohortti ottaen huomioon eron CS:n odotetun esiintyvyyden (25–40 %) ja kliinisesti havaitun CS:n (5 %) välillä.

Granulomatoottinen sydänlihastulehdus voi johtaa kammioiden toimintahäiriöihin ja kammioiden rytmihäiriöihin, jotka aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Immunosuppressiivisen hoidon (IST) on osoitettu kumoavan aktiivisen sydänlihaksen tulehduksen ja säilyttävän vasemman kammion (LV) toiminnan ja joissakin tapauksissa parantavan LV-toimintaa. Lisäksi IST voi tukahduttaa aktiivisesta sydänlihastulehduksesta johtuvat rytmihäiriöt ja estää arpien muodostumisen. Sydämen MRI:tä (cMRI) ja sydämen PET-skannauksia käytetään tällä hetkellä sydämen sarkoidoosin täydentäviä diagnostisia testejä, vaikkakin tietyin rajoituksin. Gadoliinilla tehdyn sydämen MRI:n herkkyys on 76–100 % ja spesifisyys 78–92 % sydämen sarkoidoosin diagnosoimiseksi, mutta sen käyttö on rajoitettua potilailla, joilla on implantoitavia sydänlaitteita. Gadoliinilla tehostetun MRI:n viivästynyt paraneminen viittaa arpikudoksen muodostumiseen. 18FDG PET käyttää radioaktiivista glukoosia aktiivisen tulehduksen alueiden havaitsemiseen. 18FDG PET:n käyttöä aktiivisen granulomatoottisen sydänlihastulehduksen merkkiaineena tulee tulkita huolellisesti, koska useat tutkimukset ovat osoittaneet sellaisten protokollien rajoitukset, jotka pakottavat sydänlihaksen tuottamaan energiaa käyttämällä yksinomaan vapaiden rasvahappojen aineenvaihduntaa. Lisäksi tutkimukset ovat myös osoittaneet, että oletetut patologiset mallit, fokaaliset ja fokaaliset diffuusiseen imeytymiseen, havaitaan myös terveillä kontrolleilla ja potilailla, joilla on iskeeminen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja joille on tehty 18-FDG-PET12 ja että veren glukoositaso on >7,5 mmol/L (>137mg/dl) tutkimushetkellä johtaa poissaolevaan tai vähäiseen sydänlihaksen FDG-aktiivisuuteen.

Sydämen biomarkkerien, mukaan lukien aivojen natriureettinen peptidi (BNP), eteisnatriureettinen peptidi (ANP) ja sydämen troponiinit, mahdollinen rooli aktiivisen sydänlihastulehduksen havaitsemisessa on rajallinen, ja tutkimukset ovat olleet pettymys. Tällä hetkellä ei ole olemassa biomarkkereita aktiivisen sydänlihastulehduksen havaitsemiseksi, ja kehittyneiden kuvantamismenetelmien (FDG-PET) käyttö aktiivisen sydänlihastulehduksen arvioimiseen ja seurantaan ei ole mahdollista tai käytännöllistä, ja se liittyy korkeaan säteilyaltistukseen. Sellaisenaan aktiivista sydänlihastulehdusta heijastava ja sydänspesifinen biomarkkeri auttaa lääkäreitä arvioimaan aktiivisen sydänlihastulehduksen olemassaolon ohjaamaan terapeuttisia päätöksiä ja arvioimaan vastetta terapiaan, joka voi rajoittaa sydänvaurioita.

Soluvapaa DNA (cfDNA) ovat genomisen DNA:n fragmentteja, jotka vapautuvat verenkiertoon kuolevista tai vaurioituneista soluista. Se on tehokas diagnostinen työkalu syövässä, siirteen hylkimisreaktiossa ja sikiölääketieteessä erityisesti silloin, kun genominen lähde eroaa isännästä. Uusi tekniikka, joka perustuu kudoksen ainutlaatuisiin CpG-metylaatiokuvioihin, voi tunnistaa soluvapaan DNA:n kudoslähteen yksilössä, mikä kuvastaa mahdollista kudosvauriota. Äskettäisessä artikkelissa käytettiin tätä tekniikkaa sydänspesifisen cfDNA:n tunnistamiseen potilaiden verenkierrossa, joilla oli akuutti sydänlihasvaurio ja sepsis, joka heijastaa sydänlihassolujen vauriota/kuolemaa. Suoritamme pilottitutkimuksen tutkiaksemme tämän diagnostisen työkalun hyödyllisyyttä granulomatoottisen sydänlihastulehduksen tunnistamisessa sarkoidoosipotilailla.