ADN sans cellule dans la sarcoïdose cardiaque (cfDNA in CS)

La sarcoïdose est une maladie granulomateuse multisystémique de cause inconnue qui peut affecter n'importe quel organe du corps, y compris le cœur. La sarcoïdose résulte d'une réaction immunitaire à une exposition environnementale à un ou plusieurs antigènes encore inconnus chez un individu génétiquement prédisposé. Des études d'autopsie ont suggéré que l'atteinte cardiaque associée à la sarcoïdose survient dans jusqu'à 25 % des cas, bien que plus de la moitié de ces cas soient subcliniques. Sarcoïdose cardiaque (CS) La CS peut entraîner une insuffisance cardiaque potentiellement mortelle, un bloc cardiaque ou des troubles du rythme et représente 13 à 25 % de tous les décès dus à la sarcoïdose aux États-Unis. Par conséquent, bien que l'insuffisance respiratoire due à la sarcoïdose pulmonaire soit la cause la plus fréquente de décès lié à la sarcoïdose aux États-Unis, la mort subite due à la sarcoïdose cardiaque est une préoccupation majeure en raison de sa nature aiguë. CS peut se présenter de multiples façons. Il peut s'agir de la manifestation initiale de la sarcoïdose chez un individu dont on ne sait pas qu'il est atteint de sarcoïdose (une cohorte au-delà des objectifs de cette proposition), les patients peuvent présenter des symptômes cardiaques pouvant inclure des palpitations, des quasi-syncopes ou des épisodes syncopaux qui nécessitent un bilan complet pour CS potentiel et les patients peuvent être asymptomatiques, ce qui représente une cohorte importante compte tenu de l'écart entre la prévalence attendue du CS (25 à 40 %) et le CS détecté cliniquement (5 %).

La myocardite granulomateuse peut entraîner un dysfonctionnement ventriculaire et des arythmies ventriculaires entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Il a été démontré que la thérapie immunosuppressive (IST) inverse la myocardite active et préserve la fonction ventriculaire gauche (LV) et, dans certains cas, améliore la fonction VG. De plus, l'IST peut supprimer les arythmies qui se développent en raison d'une myocardite active et prévenir la formation de cicatrices. L'IRM cardiaque (IRMc) et la TEP cardiaque sont actuellement utilisées comme tests diagnostiques complémentaires pour la sarcoïdose cardiaque, bien qu'avec certaines limites. L'IRM cardiaque au gadolinium a une sensibilité de 76-100 % et une spécificité de 78-92 % pour le diagnostic de la sarcoïdose cardiaque, mais son utilisation est limitée chez les patients porteurs de dispositifs cardiaques implantables. La présence d'un rehaussement retardé sur l'IRM rehaussée au gadolinium est évocatrice de la formation de tissu cicatriciel. La TEP au 18FDG utilise du glucose radioactif pour détecter les zones d'inflammation active. L'utilisation de la TEP au 18FDG comme marqueur de la myocardite granulomateuse active doit être interprétée avec prudence car plusieurs études ont montré les limites de tels protocoles qui forcent le myocarde à générer de l'énergie en utilisant exclusivement le métabolisme des acides gras libres. De plus, des études ont également montré que les schémas pathologiques présumés, focal et focal sur l'absorption diffuse, sont également observés chez les témoins sains et les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ischémique qui ont subi une 18-FDG-PET12 et qu'une glycémie > 7,5 mmol/L (>137mg/dl) au moment de l'étude entraîne une activité FDG myocardique absente ou minimale.

Le rôle potentiel des biomarqueurs cardiaques, y compris le peptide natriurétique cérébral (BNP), le peptide natriurétique auriculaire (ANP) et les troponines cardiaques, dans la détection de la myocardite active est limité et les études ont été décevantes. À l'heure actuelle, il n'existe aucun biomarqueur pour détecter la myocardite active et l'utilisation de modalités d'imagerie avancées (FDG-PET) pour évaluer et surveiller la myocardite active n'est ni faisable ni pratique et est associée à une forte exposition aux radiations. En tant que tel, un biomarqueur qui reflète la myocardite active et qui est cardiaque spécifique aidera les médecins à évaluer la présence d'une myocardite active pour guider les décisions thérapeutiques et évaluer la réponse au traitement qui peut limiter d'autres dommages cardiaques.

L'ADN sans cellule (cfDNA) sont des fragments d'ADN génomique qui sont libérés dans la circulation à partir de cellules mourantes ou endommagées. C'est un outil de diagnostic puissant dans le cancer, le rejet de greffe et la médecine fœtale, en particulier lorsque la source génomique diffère de l'hôte. Une nouvelle technique qui repose sur des modèles de méthylation CpG uniques aux tissus peut identifier la source tissulaire d'ADN sans cellule chez un individu reflétant une lésion tissulaire potentielle. Un article récent a utilisé cette technique pour identifier le cfDNA cardiaque spécifique dans la circulation sanguine des patients présentant une lésion myocardique aiguë et une septicémie reflétant une lésion/mort des cardiomyocytes. Nous allons mener une étude pilote pour explorer l'utilité de cet outil de diagnostic pour identifier la myocardite granulomateuse chez les patients atteints de sarcoïdose.