Wolne od komórek DNA w sarkoidozie serca (cfDNA in CS)

Sarkoidoza jest wieloukładową chorobą ziarniniakową o nieznanej przyczynie, która może wpływać na każdy narząd w organizmie, w tym na serce. Sarkoidoza wynika z reakcji immunologicznej na ekspozycję środowiskową na nieznany jeszcze antygen (antygeny) u osoby predysponowanej genetycznie. Badania autopsyjne sugerują, że sarkoidoza dotyczy do 25% przypadków, chociaż ponad połowa z tych przypadków ma charakter subkliniczny. Sarkoidoza serca (CS) CS może prowadzić do zagrażającej życiu niewydolności serca, bloku serca lub zaburzeń rytmu serca i odpowiada za 13-25% wszystkich zgonów z powodu sarkoidozy w USA. Dlatego, chociaż niewydolność oddechowa spowodowana sarkoidozą płuc jest najczęstszą przyczyną zgonów związanych z sarkoidozą w USA, nagła śmierć z powodu sarkoidozy serca jest poważnym problemem ze względu na jej ostry charakter. CS może prezentować się na wiele sposobów. Może to być początkowa manifestacja sarkoidozy u osoby, o której nie wiadomo, czy ma sarkoidozę (kohorta wykraczająca poza cele tej propozycji), pacjenci mogą prezentować objawy sercowe, które mogą obejmować kołatanie serca, epizody bliskie omdlenia lub omdlenia, które wymagają pełnego leczenia potencjalnych CS, a pacjenci mogą być bezobjawowi, co stanowi znaczną kohortę, biorąc pod uwagę rozbieżność między oczekiwaną częstością występowania CS (25-40%) a CS wykrywaną klinicznie (5%).

Ziarniniakowate zapalenie mięśnia sercowego może prowadzić do dysfunkcji komór i komorowych zaburzeń rytmu, powodując znaczną chorobowość i śmiertelność. Wykazano, że terapia immunosupresyjna (IST) odwraca aktywne zapalenie mięśnia sercowego i zachowuje czynność lewej komory (LV), aw niektórych przypadkach poprawia czynność LV. Ponadto IST może tłumić arytmie, które rozwijają się w wyniku aktywnego zapalenia mięśnia sercowego i zapobiegać powstawaniu blizn. MRI serca (cMRI) i skany PET serca są obecnie stosowane jako uzupełniające testy diagnostyczne sarkoidozy serca, chociaż z pewnymi ograniczeniami. MRI serca z gadolinem ma czułość 76-100% i swoistość 78-92% w diagnostyce sarkoidozy serca, ale jego zastosowanie jest ograniczone u pacjentów z wszczepionymi urządzeniami kardiologicznymi. Obecność opóźnionego wzmocnienia w obrazie MRI wzmocnionym gadolinem sugeruje powstawanie blizny. 18FDG PET wykorzystuje radioaktywną glukozę do wykrywania obszarów aktywnego stanu zapalnego. Zastosowanie 18FDG PET jako markera aktywnego ziarniniakowego zapalenia mięśnia sercowego należy interpretować ostrożnie, ponieważ kilka badań wykazało ograniczenia takich protokołów, które zmuszają mięsień sercowy do wytwarzania energii wyłącznie z metabolizmu wolnych kwasów tłuszczowych. Ponadto badania wykazały również, że domniemane wzorce patologiczne, ogniskowe i skupione na rozproszonym wychwycie, są również obserwowane u zdrowych osób kontrolnych i pacjentów z niedokrwienną zastoinową niewydolnością serca, którzy przeszli 18-FDG-PET12 i u których poziom glukozy we krwi > 7,5 mmol/l (>137 mg/dl) w czasie badania powoduje brak lub minimalną aktywność FDG mięśnia sercowego.

Potencjalna rola biomarkerów sercowych, w tym mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP), przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) i troponin sercowych, w wykrywaniu aktywnego zapalenia mięśnia sercowego jest ograniczona, a badania były rozczarowujące. Obecnie nie ma biomarkerów do wykrywania aktywnego zapalenia mięśnia sercowego, a stosowanie zaawansowanych metod obrazowania (FDG-PET) do oceny i monitorowania aktywnego zapalenia mięśnia sercowego jest niewykonalne lub praktyczne i wiąże się z dużą ekspozycją na promieniowanie. Jako taki, biomarker, który odzwierciedla aktywne zapalenie mięśnia sercowego i jest specyficzny dla serca, pomoże lekarzom w ocenie obecności aktywnego zapalenia mięśnia sercowego, aby kierować decyzjami terapeutycznymi i oceniać odpowiedź na terapię, która może ograniczyć dalsze uszkodzenia serca.

Wolne od komórek DNA (cfDNA) to fragmenty genomowego DNA, które są uwalniane do krążenia z umierających lub uszkodzonych komórek. Jest to potężne narzędzie diagnostyczne w raku, odrzucaniu przeszczepów i medycynie płodowej, zwłaszcza gdy źródło genomowe różni się od gospodarza. Nowatorska technika, która opiera się na tkankowych wzorcach metylacji CpG, może zidentyfikować tkankowe źródło wolnego od komórek DNA u osobnika, odzwierciedlając potencjalne uszkodzenie tkanki. W niedawnym artykule wykorzystano tę technikę do identyfikacji cfDNA specyficznego dla serca w krwioobiegu pacjentów z ostrym uszkodzeniem mięśnia sercowego i posocznicą odzwierciedlającą uszkodzenie/śmierć kardiomiocytów. Będziemy prowadzić badanie pilotażowe w celu zbadania przydatności tego narzędzia diagnostycznego do identyfikacji ziarniniakowego zapalenia mięśnia sercowego u pacjentów z sarkoidozą.