Бесклеточная ДНК при сердечном саркоидозе (cfDNA in CS)

Саркоидоз — мультисистемная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии, которая может поражать любой орган тела, включая сердце. Саркоидоз возникает в результате иммунной реакции на воздействие неизвестного(ых) антигена(ов) из окружающей среды у генетически предрасположенного человека. Вскрытие показало, что вовлечение сердца при саркоидозе происходит в 25% случаев, хотя более половины этих случаев являются субклиническими. Сердечный саркоидоз (CS) CS может привести к опасной для жизни сердечной недостаточности, блокаде сердца или нарушению ритма и является причиной 13-25% всех смертей от саркоидоза в США. Следовательно, хотя дыхательная недостаточность от саркоидоза легких является наиболее распространенной причиной смерти, связанной с саркоидозом в США, внезапная смерть от кардиального саркоидоза является серьезной проблемой из-за его острой природы. CS может проявляться множеством способов. Это может быть начальное проявление саркоидоза у индивидуума, у которого саркоидоз неизвестен (выходит за рамки целей данного предложения). потенциальный КС и пациенты могут быть бессимптомными, что является значительной когортой, учитывая несоответствие между ожидаемой распространенностью КС (25-40%) и КС, который обнаруживается клинически (5%).

Гранулематозный миокардит может приводить к дисфункции желудочков и желудочковым аритмиям, вызывая значительную заболеваемость и смертность. Было показано, что иммуносупрессивная терапия (ИСТ) устраняет активный миокардит и сохраняет функцию левого желудочка (ЛЖ), а в некоторых случаях улучшает функцию ЛЖ. Кроме того, ИСТ может подавлять аритмии, развивающиеся вследствие активного миокардита, и предотвращать образование рубца. МРТ сердца (кМРТ) и ПЭТ сердца в настоящее время используются в качестве дополнительных диагностических тестов для сердечного саркоидоза, хотя и с некоторыми ограничениями. МРТ сердца с гадолинием имеет чувствительность 76-100% и специфичность 78-92% для диагностики саркоидоза сердца, но ее использование ограничено у пациентов с имплантируемыми кардиальными устройствами. Наличие замедленного усиления на МРТ с контрастированием гадолинием свидетельствует о формировании рубцовой ткани. 18FDG PET использует радиоактивную глюкозу для обнаружения областей активного воспаления. Использование ПЭТ с 18FDG в качестве маркера активного гранулематозного миокардита следует интерпретировать с осторожностью, поскольку несколько исследований показали ограничения таких протоколов, которые заставляют миокард генерировать энергию, используя исключительно метаболизм свободных жирных кислот. Кроме того, исследования также показали, что предполагаемые патологические паттерны, фокальные и очаговые при диффузном поглощении, также наблюдаются у здоровых людей и пациентов с ишемической застойной сердечной недостаточностью, которые подверглись 18-ФДГ-ПЭТ12, и что уровень глюкозы в крови> 7,5 ммоль/л (>137 мг/дл) на момент исследования приводит к отсутствию или минимальной активности ФДГ миокарда.

Потенциальная роль сердечных биомаркеров, в том числе мозгового натрийуретического пептида (МНП), предсердного натрийуретического пептида (АНП) и сердечных тропонинов, в выявлении активного миокардита ограничена, и результаты исследований неутешительны. В настоящее время нет биомаркеров для выявления активного миокардита, а использование передовых методов визуализации (ФДГ-ПЭТ) для оценки и мониторинга активного миокардита нецелесообразно или нецелесообразно и связано с высоким радиационным облучением. Таким образом, биомаркер, отражающий активный миокардит и специфичный для сердца, поможет врачам в оценке наличия активного миокардита для принятия терапевтических решений и оценки ответа на терапию, которая может ограничить дальнейшее повреждение сердца.

Внеклеточная ДНК (вкДНК) представляет собой фрагменты геномной ДНК, которые высвобождаются в кровоток из умирающих или поврежденных клеток. Это мощный диагностический инструмент при раке, отторжении трансплантата и фетальной медицине, особенно когда геномный источник отличается от хозяина. Новый метод, основанный на уникальных образцах метилирования CpG в тканях, может идентифицировать тканевый источник бесклеточной ДНК у человека, отражающий потенциальное повреждение ткани. В недавней статье эта техника использовалась для идентификации вкДНК, специфичной для сердца, в кровотоке пациентов с острым повреждением миокарда и сепсисом, отражающим повреждение/гибель кардиомиоцитов. Мы будем проводить пилотное исследование, чтобы изучить полезность этого диагностического инструмента для выявления гранулематозного миокардита у пациентов с саркоидозом.