心臓サルコイドーシスにおける無細胞DNA (cfDNA in CS)

サルコイドーシスは、心臓を含む体のあらゆる臓器に影響を与える原因不明の多臓器性肉芽腫性疾患です。 サルコイドーシスは、遺伝的に素因のある個人における未知の抗原への環境曝露に対する免疫反応から生じます。 剖検研究は、サルコイドーシスによる心臓の関与が症例の最大 25% で発生することを示唆していますが、これらの症例の半分以上は無症状です。 心臓サルコイドーシス (CS) CS は、生命を脅かす心不全、心ブロック、リズム障害を引き起こす可能性があり、米国におけるサルコイドーシスによる死亡の 13 ～ 25% を占めています。 したがって、肺サルコイドーシスによる呼吸不全は、米国におけるサルコイドーシス関連死の最も一般的な原因ですが、心臓サルコイドーシスによる突然死は、その急性の性質のために大きな懸念事項です。 CS はさまざまな方法で提示できます。 それは、サルコイドーシス（この提案の目的を超えたコホート）を持っていることが知られていない個人におけるサルコイドーシスの初期症状である可能性があります.潜在的な CS と患者は無症候性である可能性があり、CS の予想される有病率 (25-40%) と臨床的に検出される CS (5%) との間の不一致を考慮すると、かなりの規模のコホートです。

肉芽腫性心筋炎は、心室機能障害および心室性不整脈を引き起こし、重大な罹患率および死亡率を引き起こす可能性があります。 免疫抑制療法 (IST) は、活動性心筋炎を逆転させ、左心室 (LV) 機能を維持し、場合によっては LV 機能を改善することが示されています。 さらに、IST は、活動性心筋炎によって発症する不整脈を抑制し、瘢痕の形成を防ぐことができます。 心臓 MRI (cMRI) および心臓 PET スキャンは現在、心臓サルコイドーシスの補完的な診断検査として使用されていますが、いくつかの制限があります。 ガドリニウムを用いた心臓 MRI は、心臓サルコイドーシスの診断に 76 ～ 100% の感度と 78 ～ 92% の特異度を持っていますが、埋め込み型心臓装置を使用している患者では使用が制限されています。 ガドリニウム造影 MRI での造影遅延の存在は、瘢痕組織の形成を示唆しています。 18FDG PET は、放射性グルコースを使用して、活動性炎症の領域を検出します。 活動性肉芽腫性心筋炎のマーカーとしての 18FDG PET の使用は、慎重に解釈する必要があります。いくつかの研究では、遊離脂肪酸代謝のみを使用して心筋にエネルギーを生成させるようなプロトコルの限界が示されているためです。 さらに、研究では、18-FDG-PET12 を受け、血糖値が 7.5 を超える健常対照者および虚血性うっ血性心不全の患者にも、びまん性取り込みの焦点および焦点の推定される病理学的パターンが見られることが示されています。試験時のmmol/L (>137mg/dl)は、心筋FDG活性がないか、または最小限に抑えます。

活動性心筋炎の検出における脳性ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP)、心臓トロポニンなどの心臓バイオマーカーの潜在的な役割は限られており、研究は期待外れでした。 現在、活動性心筋炎を検出するバイオマーカーはなく、活動性心筋炎を評価および監視するための高度な画像診断法 (FDG-PET) の使用は実行可能または実用的ではなく、高い放射線被ばくに関連しています。 そのため、活動性心筋炎を反映し、心臓に特異的なバイオマーカーは、医師が活動性心筋炎の存在を評価して治療上の決定を導き、さらなる心臓損傷を制限できる治療への反応を評価するのに役立ちます。

無細胞 DNA (cfDNA) は、死にかけている細胞や損傷した細胞から循環中に放出されるゲノム DNA の断片です。 特にゲノムソースが宿主と異なる場合、がん、移植拒絶、胎児医療における強力な診断ツールです。 組織固有の CpG メチル化パターンに依存する新しい技術は、潜在的な組織損傷を反映して、個人の無細胞 DNA の組織源を特定できます。 最近の論文では、この技術を利用して、心筋細胞の損傷/死を反映する急性心筋損傷および敗血症患者の血流中の心臓特異的 cfDNA を特定しました。 サルコイドーシス患者の肉芽腫性心筋炎を特定するためのこの診断ツールの有用性を調査するためのパイロット研究を実施します。