Zellfreie DNA bei kardialer Sarkoidose (cfDNA in CS)

Sarkoidose ist eine granulomatöse Multisystemerkrankung unbekannter Ursache, die jedes Organ im Körper, einschließlich des Herzens, betreffen kann. Sarkoidose resultiert aus einer Immunreaktion auf eine Umweltexposition gegenüber noch unbekannten Antigenen bei einem genetisch prädisponierten Individuum. Autopsiestudien haben gezeigt, dass eine kardiale Beteiligung bei Sarkoidose in bis zu 25 % der Fälle auftritt, obwohl mehr als die Hälfte dieser Fälle subklinisch sind. Kardiale Sarkoidose (CS) CS kann zu lebensbedrohlichem Herzversagen, Herzblock oder Rhythmusstörungen führen und ist für 13-25 % aller Sarkoidose-Todesfälle in den USA verantwortlich. Obwohl respiratorische Insuffizienz durch Lungensarkoidose die häufigste Todesursache im Zusammenhang mit Sarkoidose in den USA ist, ist der plötzliche Tod durch kardiale Sarkoidose aufgrund ihrer akuten Natur ein Hauptanliegen. CS kann auf vielfältige Weise präsentieren. Es kann die erste Manifestation von Sarkoidose bei einer Person sein, von der nicht bekannt ist, dass sie an Sarkoidose leidet (eine Kohorte, die über die Ziele dieses Vorschlags hinausgeht). Patienten können Herzsymptome aufweisen, die Herzklopfen, Beinahe-Synkopen oder synkopische Episoden umfassen können, für die eine vollständige Abklärung erforderlich ist potenzielle CS und Patienten können asymptomatisch sein, was eine beträchtliche Kohorte darstellt, wenn man die Diskrepanz zwischen der erwarteten Prävalenz von CS (25-40 %) und der klinisch nachgewiesenen CS (5 %) berücksichtigt.

Granulomatöse Myokarditis kann zu ventrikulärer Dysfunktion und ventrikulären Arrhythmien führen, die eine signifikante Morbidität und Mortalität verursachen. Es wurde gezeigt, dass eine immunsuppressive Therapie (IST) eine aktive Myokarditis umkehrt und die Funktion des linken Ventrikels (LV) erhält und in einigen Fällen die LV-Funktion verbessert. Darüber hinaus kann IST Arrhythmien, die sich aufgrund einer aktiven Myokarditis entwickeln, unterdrücken und die Bildung von Narben verhindern. Kardiale MRT (cMRI) und kardiale PET-Scans werden derzeit als ergänzende diagnostische Tests für kardiale Sarkoidose verwendet, wenn auch mit einigen Einschränkungen. Die kardiale MRT mit Gadolinium hat eine Sensitivität von 76-100 % und eine Spezifität von 78-92 % für die Diagnose einer kardialen Sarkoidose, aber ihr Einsatz ist bei Patienten mit implantierbaren Herzgeräten begrenzt. Das Vorhandensein einer verzögerten Verstärkung in der Gadolinium-unterstützten MRT deutet auf die Bildung von Narbengewebe hin. 18FDG-PET verwendet radioaktive Glukose, um Bereiche mit aktiver Entzündung zu erkennen. Die Verwendung von 18FDG-PET als Marker einer aktiven granulomatösen Myokarditis sollte mit Vorsicht interpretiert werden, da mehrere Studien die Grenzen solcher Protokolle gezeigt haben, die das Myokard dazu zwingen, Energie ausschließlich durch den Metabolismus freier Fettsäuren zu erzeugen. Darüber hinaus haben Studien auch gezeigt, dass die vermuteten pathologischen Muster, fokal und fokal bei diffuser Aufnahme, auch bei gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit ischämischer kongestiver Herzinsuffizienz, die sich einer 18-FDG-PET12 unterzogen haben, und einem Blutzuckerspiegel von > 7,5 zu sehen sind mmol/l (> 137 mg/dl) zum Zeitpunkt der Studie führt zu fehlender oder minimaler myokardialer FDG-Aktivität.

Die potenzielle Rolle von kardialen Biomarkern, einschließlich natriuretischem Hirnpeptid (BNP), atrialem natriuretischem Peptid (ANP) und kardialem Troponin, beim Nachweis einer aktiven Myokarditis ist begrenzt, und die Studien waren enttäuschend. Gegenwärtig gibt es keine Biomarker zum Nachweis einer aktiven Myokarditis, und die Verwendung fortschrittlicher bildgebender Verfahren (FDG-PET) zur Beurteilung und Überwachung einer aktiven Myokarditis ist nicht durchführbar oder praktikabel und mit einer hohen Strahlenbelastung verbunden. Daher wird ein Biomarker, der eine aktive Myokarditis widerspiegelt und herzspezifisch ist, Ärzten helfen, das Vorhandensein einer aktiven Myokarditis zu beurteilen, um therapeutische Entscheidungen zu treffen und das Ansprechen auf eine Therapie zu beurteilen, die weitere Herzschäden begrenzen kann.

Zellfreie DNA (cfDNA) sind Fragmente genomischer DNA, die von sterbenden oder beschädigten Zellen in den Kreislauf freigesetzt werden. Es ist ein leistungsstarkes diagnostisches Werkzeug bei Krebs, Transplantatabstoßung und Fötalmedizin, insbesondere wenn sich die genomische Quelle von der des Wirts unterscheidet. Eine neuartige Technik, die auf gewebespezifischen CpG-Methylierungsmustern beruht, kann die Gewebequelle zellfreier DNA in einem Individuum identifizieren, was eine mögliche Gewebeverletzung widerspiegelt. In einer kürzlich erschienenen Veröffentlichung wurde diese Technik verwendet, um herzspezifische cfDNA im Blutkreislauf von Patienten mit akuter Myokardverletzung und Sepsis zu identifizieren, die eine Kardiomyozytenverletzung/-tod widerspiegelt. Wir werden eine Pilotstudie durchführen, um den Nutzen dieses diagnostischen Instruments zur Identifizierung einer granulomatösen Myokarditis bei Patienten mit Sarkoidose zu untersuchen.