A diuretikumok hatékony kezelésének feltárása akut dekompenzált szívelégtelenség esetén, EDEMA-próba (EDEMA)

Az akut dekompenzált szívelégtelenség miatti felvételt és a vizsgálatban való részvételre való jogosultságot követően a fogadó betegeket előre elkészített táblázatok alapján 2 egyenlő csoportba osztják (A = injekciók, B = infúzió): - A Frusemide IV injekciók karjába randomizált betegek. (A csoport) napi 80 mg frusemiddel kezdik (vagy legalább a korábbi orális dózissal egyenlő, ha >80 mg orális frusemidet vagy azzal egyenértékű egyéb kacsdiuretikumot kaptak). Az adag módosítható a vizelet mennyiségének 3 óránkénti értékelésével.

A folyamatos intravénás infúziós karba (B csoport) randomizált betegek 84 mg Frusemidet kapnak naponta (40 mg bolus, majd 2 mg/óra kezdő infúziós sebesség). Egy extra bólus és/vagy az infúzió sebességének módosítása engedélyezett a vizeletkibocsátás 3 órán belüli megítélése után. Ugyanezt a kezelési rendet legalább 72 órán át, vagy szükség esetén 72 óránál tovább kell folytatni az orális diuretikumra való átállásig.

Azoknál a betegeknél, akiknél vizelethajtó-rezisztencia alakul ki, mint a terápiásán kívánt vizeletkibocsátás elmulasztása a kacsdiuretikumok maximális dózisa ellenére, tiazid típusú diuretikum "Metolazone" hozzáadásával kezelik a kezelési rendet a szekvenciális nefronblokád elérése érdekében. A metolazon (2,5-10 mg/nap) adagolása mindkét karban megengedett, ha úgy ítélik meg, hogy indokolt, azonban az intravénás injekciók karon további 1:1 arányú randomizálás lesz bármelyik metolazon beadásakor, 60 perccel a reggeli IV frusemid injekció előtt ( csoport A.T) vagy metolazon véletlenszerű időben, függetlenül a frusemid adagolási időzítésétől (A.R csoport).

Az előre meghatározott végpontok értékeléséhez a betegeknél értékelendő változók a következők:

• A vizelet mennyisége L/nap-ban, abszolút mennyiségben és testtömeghez mért mennyiségben.
• Súlycsökkenés kg-ban abszolút számban és a kezdeti testtömeg százalékában.
• A vizelethajtó hatásosság a 40 mg frusemidre jutó vizelet mennyiségeként van meghatározva.
• A hemodinamikára gyakorolt ​​hatás az átlagos artériás nyomás változásával, hipotenzió kiváltásával (80 Hgmm alatti szisztolés vagy denovo vazopresszort igénylő), vagy a hipoperfúzió új klinikai tüneteivel.
• Az IV frusemid kumulatív dózisa 72 óránként.
• A NYHA osztály javulása a kezelőorvos megítélése szerint.
• A béta-blokkoló terápia bevezetéséig/visszaállításáig eltelt napok száma.
• Az orális diuretikumra való áttérés napjainak száma a kezelőorvos megítélése szerint.
• Az intenzív osztályon való tartózkodás és a kórházi tartózkodás időtartama.
• A szérum kreatinin változása (emelkedő vagy csökkenő) abszolút értékben és százalékban a kiindulási kreatininhez képest, valamint az eGFR változása a Cockcroft-Gold egyenlettel.
• A romló vesefunkció (WRF) előfordulása, amelyet a szérum kreatininszint ≥ 0,3 mg/dl-rel történő emelkedése határoz meg.
• A szérum kreatininszint 50%-os vagy 100%-os emelkedése vagy vesepótló kezelés javallata.
• A szérum kálium változása abszolút értékben a kiindulási értékhez képest vagy a céltartomány alatt (4,0-5,0 mEq/dl). A szérum káliumszintjét rutinszerűen naponta kétszer ellenőrzik az első 72 órában, majd naponta egyszer vagy szükség szerint 48 óránként.
• Denovo hypomagnesemia (1,8 mg/dl alatt) vagy hyponatraemia (135 mEq/dl alatti) indukálása
• Újabb szívelégtelenség dekompenzáció esetén 30 napon belüli újrahospitalizáció, bármilyen okból történő kórházi kezelés.

VI. Tanulmányi eredmények

1. Elsődleges eredmény

   • A NYHA osztály javulásához eltelt idő (órában), ha a frusemid injekció formájában adják be az infúzióhoz képest.
   • Vizeletkibocsátás (ml/kg/h-ban) 40 mg frusemidre injekcióként adva a folyamatos infúzió ellenében.

2. Másodlagos eredmény(ek)

   • A metolazon és a fruszemid additív előnyeinek értékelése ADHF-ben.
   • Az időben beállított metolazon felülmúlásának értékelése a véletlenszerűen adott metolazonhoz képest az IV frusemiddal szembeni rezisztencia leküzdésében (IV injekciós kar).