急性非代償性心不全における利尿薬の効果的な管理の探索、EDEMA試験 (EDEMA)

-急性非代償性心不全の入院後、研究に参加する資格があることを確認した後、患者を受け入れることは、事前に準備されたテーブルによって2つの等しいグループに無作為化されます（A =ショット、B =注入）： -フルセミドIVショットアームに無作為化された患者(グループ A) は毎日 80 mg のフルセミドで開始されます (または、80 mg を超える経口フルセミドまたは同等の用量の他のループ利尿薬を使用していた場合は、以前の経口用量と少なくとも同等です)。 投与量は、3 時間ごとに尿量を判断して変更することができます。

連続 IV 注入アーム (グループ B) に無作為に割り付けられた患者は、毎日 84 mg のフルセミドを受け取ります (40 mg ボーラスに続いて 2 mg/時間の開始注入速度)。 追加ボーラスおよび/または注入速度の変更は、3 時間後の尿量を判断した後に許可されます。 経口利尿薬に切り替えるまで、少なくとも 72 時間、または必要に応じて 72 時間以上、同じレジメンを継続します。

ループ利尿薬の最大用量にもかかわらず、治療的に望ましい尿量を達成できないこととして定義される利尿薬抵抗性を発症する患者では、逐次的なネフロン遮断を達成するために、レジメンにチアジド型利尿薬「メトラゾン」を追加することによって管理されます。 メトラゾン (2.5 - 10 mg /日) の追加は、指示されていると見なされた場合、両方のアームで許可されますが、IV ショット アームでは、朝の IV フルセミド ショット (グループ A.T) またはフルセミド投与のタイミングに関係なくランダムな時間にメトラゾン (グループ A.R)。

事前に指定されたエンドポイントを評価するために患者で評価される変数は次のとおりです。

• 絶対量および体重に対する指数化された量としてのL/日の尿量。
• 絶対数としてのキログラム単位および初期体重のパーセンテージでの減量。
• フルセミド 40mg あたりの尿量として定義される利尿効率。
• 平均動脈圧の変化、低血圧の誘発（収縮期血圧が 80 mmHg 未満またはデノボ昇圧剤が必要）、または低灌流の新しい臨床徴候によって評価される血行動態への影響。
• 72 時間あたりの IV フルセミドの累積投与量。
• 担当医師が判断したNYHAクラスの改善。
• ベータ遮断療法の導入/回復量までの日数。
• 主治医が判断した、経口利尿薬に切り替えるまでの日数。
• ICU滞在期間および入院期間。
• ベースラインクレアチニンからの絶対値およびパーセンテージでの血清クレアチニンの変化（上昇または下降）、およびCockcroft-Gold方程式によって同等化されたeGFR。
• 0.3mg/dl以上の血清クレアチニン上昇によって定義される腎機能の悪化(WRF)の発生。
• 血清クレアチニンの 50% または 100% 上昇の発生、または腎代替療法の適応。
• ベースラインからの絶対値としての血清カリウムの変化、または目標範囲未満 (4.0 ～ 5.0 mEq/dl)。 血清カリウム値は、最初の 72 時間は 1 日 2 回、その後は 1 日 1 回、または必要に応じて 48 時間ごとに定期的にチェックされます。
• denovo 低マグネシウム血症 (1.8mg/dl 未満) または低ナトリウム血症 (135 mEq/dl 未満) の誘発
• 新たな心不全の代償不全のための30日以内の再入院、およびあらゆる原因による入院。

Ⅵ．研究成果

1. 一次結果

   • フルセミドを注射で投与した場合の NYHA クラスの改善までの時間 (時間単位)。
   • フルセミド 40 mg あたりの尿量 (ml/kg/h) をショットと持続注入で比較。

2. 副次的結果

   • ADHFにおけるフルセミドへのメトラゾンの追加の追加効果の評価。
   • IV フルセミド (IV ショット アーム) に対する抵抗性を克服する上で、無作為に投与された場合と比較して、タイムリーに調整されたメトラゾンの優位性を評価する。