A Niraparib és a Brivanib kombinációjának vizsgálata visszatérő petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
2. Nő, életkor ≥ 18 év.
3. A petefészekrák, a petevezetékrák vagy az elsődleges peritoneális rák szövettanilag megerősített diagnózisa.
4. A betegeknek petefészekrákban kell szenvedniük, és legalább 1 korábbi terápia sikertelen volt
5. A várható élettartam több mint 16 hét.
6. ECOG 0-1.
7. A páciens beleegyezik a vérvételbe a vizsgálat során a gBRCA teszthez

8. Jó szervműködéssel rendelkezik, beleértve:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL
   • Vérlemezkék ≥125 000/µL
   • Hemoglobin ≥10 g/dl
   • A szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ezeknek ≤5 x ULN-nek kell lenniük

9. A női páciens szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig, vagy nem vállal gyermeket. lehetséges. A nem fogamzóképes potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

   • ≥45 éves és <60 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
   • ≥60 éves kor felett
   • Posthysterectomia, poszt-bilaterális peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés.
10. Képes betartani a protokollt.
11. A korábbi kemoterápia által kiváltott toxikus mellékhatásokból ≤ 1. fokozatú CTCAE vagy alapszintre felépült, eltekintve a ≤ 2. fokozatú CTCAE perifériás neuropátiától vagy az egyensúlyi állapotú hajhullás tüneteitől.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenysége a ZL-2306 (niraparib) aktív vagy inaktív összetevőire, vagy a ZL-2306-hoz (niraparib) hasonló kémiai szerkezetű vegyületre.
2. Ismert túlérzékenysége van a brivanib aktív vagy inaktív összetevőivel vagy a brivanibhoz hasonló kémiai szerkezetű vegyülettel szemben.
3. Tüneti, kontrollálatlan agyi vagy leptomeningeális áttétje van.
4. Nagy műtét vagy kemoterápia a vizsgálat megkezdését követő 3 héten belül, vagy a beteg nem gyógyult fel a műtét semmilyen hatásából.
5. A vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül a csontvelő > 20%-át felölelő palliatív sugárkezelésben részesül.
6. A petefészekrákon kívül bármilyen invazív rákot diagnosztizálnak (kivéve a gyógyított bazálissejtes karcinómát és laphámsejtes karcinómát) a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül.
7. A betegnek mielodiszpláziás szindrómában (MDS) vagy akut mieloid leukémiában (AML) kell szerepelnie.
8. Egyéb súlyos vagy kontrollálatlan betegsége van
9. Bármilyen betegséggel, kezeléssel és laboratóriumi eltéréssel rendelkezik, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, és befolyásolhatja a vizsgálat teljes részvételét. Vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a páciens nem alkalmas a vizsgálatra. A vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül nem kaphat vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúziót.
10. Terhes, szoptató vagy teherbe esést váró gyermek a vizsgálati kezelési időszak alatt.
11. Korrigált QT (QTc) intervallum > 450 msec.
12. Korábbi PARP-gátló kezelés