Alvelestat (MPH966), egy orális neutrofil elasztáz gátló, a Bronchiolitis Obliterans szindrómában allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek hematopoietikus őssejt-transzplantáción kell átesniük, és közepesen súlyos vagy súlyos krónikus GVHD-vel kell rendelkezniük az NIH konszenzus kritériumai szerint.

• A betegeknek rendelkezniük kell az NIH konszenzus kritériumaiban meghatározott BOS-val (2014-ben frissített kritériumok). A BOS kritériumainak teljesítéséhez a következők mindegyikének jelen kell lennie, a cGVHD legalább egy megkülönböztető megnyilvánulása mellett:

  • FEV1/vitalkapacitás <0,7 vagy az előre jelzett ötödik percentilis
  • FEV1 <75%-a előre jelzett 10%-nál nagyobb vagy egyenlő csökkenése kevesebb, mint 2 év alatt. A FEV1 nem korrigálhat 75%-nál nagyobbra albuterollal, és a korrigált értékek abszolút csökkenése továbbra is 10%-nál nagyobb vagy egyenlő a transzplantáció előtti értékhez képest.
  • Fertőzés hiánya a légutakban

  • A BOS 2 támogató funkciójának egyike:

    1. Kilégzési CT-vel légbezáródás vagy kis légúti megvastagodás vagy hörgő-elégtelenség bizonyítéka nagy felbontású CT-vel, ill.
    2. A PFT-k általi levegő befogásának bizonyítéka: a maradék térfogat >120% előre jelzett vagy a maradék térfogat/teljes tüdőkapacitás a 90%-os konfidencia intervallumon kívülre emelkedett.

Ha egy betegnél a cGVHD diagnózisa más szervi érintettség miatt van, akkor csak a fenti első 3 kritérium szükséges.

• Az 1b fázisú vizsgálat során a betegeknél a BOS diagnózisa bármely időszakon keresztül fennállhatott. A 2. fázisú vizsgálatban a betegeknek a diagnózis felállításától számított 2 éven belül kell lenniük. A betegek bármely időintervallumban az SCT után jelentkezhetnek, amíg teljesülnek a krónikus GVHD és a BOS kritériumai.
• Ha a betegek a felvétel időpontjában szisztémás terápiát kapnak cGVHD miatt, akkor az előző 4 hétben stabil vagy fokozatosan csökkenő adagokat kell kapniuk. A betegeknek nem kell elvégezniük egy szteroid kúrát a felvétel előtt.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 60%

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
  • abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
  • 50 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • összbilirubin a normál intézményi felső határérték háromszorosánál vagy azzal egyenlő, kivéve, ha ismert Gilbert-kór kórtörténetében
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2-szerese
  • a 60 ml/perc vagy annál nagyobb kreatinin-clearance az eGFR per DLM szabványok használatával kerül kiszámításra
• A betegeknek előzetes azitromicin kezelésben kell részesülniük legalább 3 hónapig a felvétel előtt, kivéve, ha a kezelő vagy a beutaló orvos megítélése szerint az azitromicin-kezelés során a 3 hónapos kezelést megelőzően előrehaladást vagy nem kielégítő választ tapasztaltak. Az azitromicint szedő betegeknek a felvételt megelőzően legalább 2 héttel abba kell hagyniuk a kezelést
• Fogadja el, hogy betartja a fogamzásgátlási módszereket és a termékenységet befolyásoló egyéb intézkedéseket:

Az alvelesztát (MPH966) fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati terápia időtartama alatt. A fogamzásgátlást a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 1 hétig kell alkalmazni. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy ha egy férfi partnere teherbe esik, vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.

- Az alany képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• FEV1 <30% (az USA-ITS-NIH egyenlet alapján előrejelzett abszolút százalék alapján) a tüdőfunkciós vizsgálaton
• Azok a betegek, akiknél klinikailag jelentős kóros EKG-lelet található, beleértve az 500 ms-nál nagyobb QTc-t az EKG-szűrés során (Megjegyzés: Ha a beteg QTc-intervalluma >500 ms a szűrési EKG-n, a szűrő-EKG kétszer megismételhető [legalább 24 órás különbséggel] összesen 3 EKG).
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Visszatérő vagy progresszív rosszindulatú daganat, amely rákellenes kezelést igényel
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a heveny vesekárosodást vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket az elmúlt 4 hétben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az alvelesztát (MPH966) teratogén hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya alvelesztáttal (MPH966) történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezzel a szerrel kezelik.
• Neutrophil elasztáz inhibitorok korábbi használata
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében cirrhosis, nyelőcsővarix, ascites és hepatikus encephalopathia szerepel
• Nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegek, vagy a szűrést megelőző évben több mint 2 hétig NAFLD-hez társuló gyógyszereket használnak
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében több mint 3 egymást követő hónapig jelentős alkoholfogyasztás szerepel a szűrést megelőző 1 éven belül. MEGJEGYZÉS: A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra is, hogy tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól a vizsgálatban való részvétel alatt, egészen a vizsgálati gyógyszer beadásának végéig.