Az ALPN-202 nyílt elnevezésű vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél (NEON-1)

Főbb felvételi kritériumok:

1. Felnőtt 18 és 75 év közötti a szűrés

2. Patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem reszekálható, elfogadható szövettani állományú daganat

   A rész (Dózisemelés)

   1. amely refrakter vagy rezisztens a standard terápiára, beleértve az ellenőrzőpont-inhibitor(oka)t is, ha jóváhagyják
   2. vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard vagy kuratív terápia

   B rész (dóziskiterjesztés)

   1. metasztatikus bőr melanoma
   2. PD-L1-pozitív rákos megbetegedések (a bőr melanómán vagy a vesesejtes karcinómán kívül)
   3. metasztatikus vesesejtes karcinóma
3. Protokoll által meghatározott mérhető betegség
4. Elérhető tumorbiopszia, amely a jelenlegi betegséget reprezentálja
5. ECOG teljesítmény állapot 0-2 fokozat
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap
7. ≤ 1. fokozatú felépülés minden, az ALPN-202 első adagja előtti korábbi rákellenes kezelésből eredő nem laboratóriumi toxicitás miatt (kivéve alopecia, halláscsökkenés, ≤ 2. fokozatú neuropátia vagy helyettesítő terápiával kezelt endokrinopátia)
8. Megfelelő kiindulási hematológiai, vese- és májfunkció

Főbb kizárási kritériumok:

1. Az anamnézisben szereplő ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény, amely a kezelés leállításához vezetett
2. Aktív vagy korábbi tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség
3. Aktív központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte
4. Korábbi szerv allograft vagy allogén hematopoietikus őssejt transzplantáció
5. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt indokolatlan kockázatnak tenné ki a vizsgálatból, rontja a vizsgálati alany azon képességét, hogy protokoll szerinti terápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.

6. A protokoll által korlátozott terápia átvétele a jelzett időkereten belül:

   1. PD-L1 inhibitorok: 5 felezési idő (pl. atezolizumab, 135 nap; avelumab, 31 nap; durvalumab, 85 nap)
   2. Kemoterápia, kis molekulájú rákellenes szerek (pl. kináz inhibitorok) vagy sugárzás: 2 hét
   3. Egyéb monoklonális antitestek, antitest-gyógyszer konjugátumok, bispecifikus antitestek, antitest-szerű gyógyszerek, citokinek, sejtterápiák vagy radioimmunkonjugátumok: 4 hét
7. Bármilyen aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség
8. Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel
9. Bármely második rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben aktív
10. Aktív fertőzés, amely terápiát igényel az ALPN-202 első adagjának beadásakor.
11. Ismert szeropozitivitás vagy aktív fertőzés az emberi immunhiány vírus, hepatitis B vagy C fertőzésre.
12. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az ALPN-202-vel vagy a gyógyszerkészítményben lévő segédanyagokkal szemben.
13. 4. fokozatú infúzióval összefüggő, anafilaxiás vagy allergiás reakció a kórtörténetben bármely korábbi Fc-alapú fehérjeterápia hatására.