進行性悪性腫瘍患者を対象とした ALPN-202 の非盲検試験 (NEON-1)

主な採用基準:

1. スクリーニング時の成人18歳から75歳

2. -病理学的に確認された、局所進行性または転移性の切除不能な固形腫瘍で、許容可能な組織学

   パートA（用量漸増）

   1. -承認された場合、チェックポイント阻害剤を含む標準治療に難治性または耐性がある
   2. または標準治療または根治治療が利用できない患者

   パート B (用量拡大)

   1. 転移性皮膚黒色腫
   2. PD-L1陽性のがん（皮膚黒色腫または腎細胞がん以外）
   3. 転移性腎細胞がん
3. プロトコル定義の測定可能な疾患
4. 現在の疾患を代表する利用可能な腫瘍生検
5. ECOGパフォーマンスステータスグレード0-2
6. -平均余命は3か月以上
7. -ALPN-202の初回投与前の以前の抗がん療法に起因する非検査室毒性のグレード1以下への回復（脱毛症、難聴、グレード2以下の神経障害または補充療法で管理される内分泌障害を除く）
8. -適切なベースラインの血液、腎、および肝機能

主な除外基準:

1. -治療中止につながるグレード3以上の免疫関連有害事象の病歴
2. -活動性または以前の肺炎または間質性肺疾患
3. -アクティブな中枢神経系転移の存在
4. -以前の臓器同種移植片または同種造血幹細胞移植
5. -治験責任医師の意見では、被験者を研究から過度のリスクにさらしたり、被験者がプロトコル指定の治療を受ける能力を損なったり、研究結果の解釈を妨げたりする深刻なまたは制御されていない健康状態。

6. -指示された時間枠内のプロトコル制限された治療の受領：

   1. PD-L1阻害薬：半減期5回（例：アテゾリズマブ、135日、アベルマブ、31日、デュルバルマブ、85日）
   2. 化学療法、低分子抗がん剤（キナーゼ阻害剤など）、または放射線療法：2週間
   3. その他のモノクローナル抗体、抗体薬物複合体、二重特異性抗体、抗体様薬物、サイトカイン、細胞療法、または放射性免疫複合体: 4 週間
7. 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患
8. コルチコステロイド（> 10mg/日プレドニゾン）または他の免疫抑制薬による全身治療
9. -過去3年以内に活動した2番目の悪性腫瘍
10. -ALPN-202の初回投与時に治療を必要とする活動性感染症。
11. -ヒト免疫不全ウイルス、B型またはC型肝炎に対する既知の血清陽性または活動性感染。
12. -ALPN-202または医薬品製剤中の賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
13. -以前のFcベースのタンパク質療法に対するグレード4の注入関連、アナフィラキシーまたはアレルギー反応の病歴。