Uno studio in aperto di ALPN-202 in soggetti con tumori maligni avanzati (NEON-1)

Criteri chiave di inclusione:

1. Adulti dai 18 ai 75 anni allo screening

2. Tumore solido non resecabile, localmente avanzato o metastatico, confermato patologicamente, di istologia accettabile

   Parte A (aumento della dose)

   1. refrattario o resistente alla terapia standard, inclusi gli inibitori del checkpoint se approvati
   2. o per i quali non è disponibile una terapia standard o curativa

   Parte B (espansione della dose)

   1. melanoma cutaneo metastatico
   2. Tumori PD-L1-positivi (diversi dal melanoma cutaneo o dal carcinoma a cellule renali)
   3. carcinoma a cellule renali metastatico
3. Malattia misurabile definita dal protocollo
4. Biopsia tumorale disponibile rappresentativa della malattia attuale
5. Livello di performance status ECOG 0-2
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
7. Recupero a ≤ Grado 1 per qualsiasi tossicità non di laboratorio derivante da precedente terapia antitumorale prima della prima dose di ALPN-202 (eccetto alopecia, perdita dell'udito, neuropatia ≤ Grado 2 o endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva)
8. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica al basale

Criteri chiave di esclusione:

1. Storia di eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3 che hanno portato all'interruzione del trattamento
2. Polmonite attiva o pregressa o malattia polmonare interstiziale
3. Presenza di eventuali metastasi attive del sistema nervoso centrale
4. Pregresso trapianto di organo o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
5. Qualsiasi condizione di salute grave o incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo per lo studio, comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia specificata dal protocollo o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio.

6. Ricezione di qualsiasi terapia ristretta dal protocollo entro i tempi indicati:

   1. Inibitori PD-L1: 5 emivite (ad esempio, atezolizumab, 135 giorni; avelumab, 31 giorni; durvalumab, 85 giorni)
   2. Chemioterapia, agenti antitumorali a piccole molecole (ad es. inibitori della chinasi) o radiazioni: 2 settimane
   3. Altri anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco, anticorpi bispecifici, farmaci simili ad anticorpi, citochine, terapie cellulari o radioimmunoconiugati: 4 settimane
7. Qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
8. Trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori
9. Qualsiasi secondo tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti
10. Infezione attiva che richiede terapia al momento della prima dose di ALPN-202.
11. Sieropositività nota o infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o C.
12. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'ALPN-202 o agli eccipienti nella formulazione del prodotto farmaceutico.
13. Storia di reazioni allergiche, anafilattiche o correlate all'infusione di Grado 4 a qualsiasi precedente terapia proteica a base di Fc.