APG-115 önmagában vagy az APG-2575-tel kombinálva visszatérő vagy refrakter neuroblasztómában vagy szilárd daganatos gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. Visszatérő vagy refrakter neuroblasztóma vagy szolid tumor.
2. Fizikai állapot pontszám ≥ 50.
3. Várható túlélés ≥ 3 hónap.
4. Vannak célléziók (neuroblasztóma) vagy mérhető elváltozások (egyéb szolid daganatok).
5. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.
6. A kezelés előtt friss vagy archivált tumorszövetmintákat kell szolgáltatni. Ha e minták egyike sem áll rendelkezésre, a szponzorral folytatott konzultációt követően a felvétel történhet.
7. A termékeny nők (≥14 éves vagy menarcheális) szérum terhességi tesztje negatívnak kell lennie a szűrővizsgálat időpontjában, és nem szoptathatnak, illetve nem tervezhetnek teherbe esni a vizsgálati időszak alatt.
8. Potenciálisan termékeny férfi alany (akinek spermatózisa van) vagy női alany (uo.) bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a próbaidőszak alatt és a vizsgálat befejezését (vagy idő előtti abbahagyását) követő 3 hónapig.
9. A tesztben meghatározott bármely vizsgálati eljárás elvégzése előtt tájékozott beleegyezést kell szerezni. Gyermek alanyok esetén be kell szerezni az alany és az egyik szülő/törvényes gyám hozzájárulását.
10. A kutatási gyógyszerek lenyelésének képessége.

Kizárási kritériumok:

1. A szisztémás daganatellenes terápiát, beleértve a bioterápiát, kemoterápiát, műtétet, sugárterápiát, immunterápiát és egyéb vizsgált gyógyszeres terápiát (a placebón kívül), a vizsgált gyógyszerrel végzett első kezelés előtt 21 napon belül kapták.
2. A kismolekulájú célzott gyógyszeres terápiát 14 nappal a vizsgált gyógyszerrel való első kezelés előtt vagy egy ismert öt felezési időn belül alkalmazták, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
3. Olyan betegek, akik a nyomozók megítélése szerint a műtéti kezelést követően nem gyógyultak meg kellőképpen. Azok a betegek, akiken a vizsgált gyógyszer első alkalommal történő beadása előtt 28 napon belül nagy műtéten estek át.
4. A korábbi daganatellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos események (kivéve a 2. fokú perifériás neurotoxicitást és az alopeciát, amelyekről a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot) nem gyógyultak (a CTCAE 5.0 verziója szerint súlyosabb, mint 1. fokozat).
5. Aktív agydaganatban vagy agyi metasztázisban szenvedő betegek.
6. Aktív gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy rövid bél szindróma) vagy egyéb felszívódási zavarok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását.
7. ismert vérzéses hajlam/betegség, például a kórelőzményben szereplő nem kemoterápia által kiváltott trombocitopéniás vérzés a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 1 éven belül; Aktív immunthrombocytopeniás purpurája (ITP), aktív autoimmun hemolitikus vérszegénysége (AIHA) vagy vérlemezke-transzfúziós elégtelenség a kórtörténetében (a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 1 éven belül); Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés 3 hónapon belül jelentkezett.
8. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedés, kardiomiopátia, szívinfarktus vagy a kórtörténet a beadást megelőző 6 hónapon belül.
9. Tünetekkel járó aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusos fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
10. Megmagyarázhatatlan láz > 38,5 ℃ a kezdeti beadást megelőző 2 héten belül (a vizsgáló által megállapított tumorral összefüggő lázban szenvedő alanyok bevonhatók).
11. MDM2 inhibitorokat vagy BCL-2 inhibitorokat kapott.
12. Bármilyen egyéb olyan körülmény vagy körülmény, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.