Mikrobióma a koraszülésben
Az emberi mikrobiom a pPROM-ban, a koraszülés és az újszülött: egy leendő longitudinális kísérleti tanulmány
Ennek a prospektív longitudinális eset-kontroll kísérleti tanulmánynak a célja (1) a hüvelyi, méh és placenta mikrobiom változásainak jellemzése azonnali kórházi kezeléssel és egymást követő császármetszéssel járó terhes terhes nőknél, összehasonlítva az eseménytelen koraszülésekkel. elektív császármetszés, valamint (2) az anya újszülött mikrobiomára és a korai neonatális kimenetelre gyakorolt hatásának értékelése pPROM koraszülött esetekben, összehasonlítva az eseménytelen szülésekkel.
Az első célt úgy érik el, hogy pPROM-ban szenvedő nőknél hüvelyi és rektális tamponokat vesznek mikrobiomelemzés céljából, majd a császármetszés során gyűjtött méh- és méhlepénykeneteket. A kontrollmintákat ugyanabban az időpontban veszik a terhesség alatt elektív császármetszésen átesett nőktől. A második célt a pPROM után koraszülött újszülöttekből vett rektális, orális/bukkális és bőrtamponok mikrobiomelemzésével érik el, vagy császármetszéssel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Összesen 100 vizsgálati résztvevőt vonnak be a következő csoportok valamelyikébe:
Tanulócsoport:
• Ez a csoport 50 terhes nőből áll, akik 22+5 és 28+0 terhességi hét között pPROM-ot tapasztaltak, vagy az elsődleges vizsgálati helyen jelentkeztek, vagy más kórházból küldték be őket, és császármetszéssel koraszülöttek.
Ellenőrző csoport:
• Ez a csoport 50 terhes nőből áll, akiket az elsődleges vizsgálati hely ambuláns osztályán tervezett császármetszésre terveznek, 32+0 és 37+0 terhességi hét között, és császármetszéssel szülnek.
Toborzás:
Az összes beteg toborzása a Bécsi Orvostudományi Egyetem szülészeti és nőgyógyászati osztályán történik. A vizsgálati csoportba tartozó nőket külső kórházakból küldik be, vagy bármilyen okból megjelennek osztályunkon. A pPROM ellenőrzése tükörvizsgálattal és a magzatvíz gyülemlésének kimutatásával történik. Nem egyértelmű leletek esetén enzimatikus tesztet végeznek (pl. Amnisure®, QUIAGEN Sciences, LLC; Germantown, MD 20874, USA). A pPROM-ellenőrzést követően a felvételi kritériumoknak megfelelő nőknek felajánljuk, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. Azok, akik bármilyen okból császármetszés helyett spontán hüvelyi szülést tapasztalnak, lemorzsolódásnak minősülnek. A kontrollcsoportba tartozó nőket a tervezett császármetszés rutinszerű bemutatása során veszik fel (bármilyen okból, amely nem felel meg a vizsgálat kizárási kritériumainak), amelyet a határidőre ütemeznek. Azok, akik koraszülést tapasztalnak, bár időközben tervezett császármetszésre készülnek, lemorzsolódásnak minősülnek. A járóbeteg osztályon folytatott konzultáció során ezeknek a nőknek felajánlják, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
Mintavétel:
Az összes tampont e vizsgálat részvizsgálóitól gyűjtik, szabványos eljárással. Az anonimizáláshoz csak a gyűjtés időpontja, helye és osztálya lesz megjelölve a tamponcsöveken. Tájékozott beleegyezés után a hüvelyi pálcikákat a hüvely oldalsó faláról és a hátsó fornix vaginae-ból egy steril pamut pálcikával és hámkefével kombinálják a tükörvizsgálat során. A rektális tampont úgy veszik, hogy egy steril tampont az anális záróizomba helyeznek. A méhlepényből és a méhüregből intraoperatív tamponokat gyűjtenek a császármetszés során, steril körülmények között. Az újszülöttkori tamponokat (a szájnyálkahártya és a bőr) közvetlenül a szülés után és az újszülöttkori időszakban veszik. A székletmintát a meconiumból veszik, amely a csecsemő első széklete és az újszülött újszülöttkori széklete. Az összes mintát a begyűjtés után azonnal -80°C-on kell tárolni. A hámkefét RNAlater® RNS stabilizáló oldatba helyezzük és -80 °C-on tároljuk.
Mikrobióma elemzés:
A mikrobiomelemzést a Bécsi Orvostudományi Egyetem és a Bécsi Egyetem Joint Microbiome Facility (JMF) létesítményében végzik majd. A tesztelést a JMF alvizsgálói végzik. Az összegyűjtött széklettamponminták mikrobiális közösségének összetételét a 16S rRNS gén amplikon szekvenálásával határozzuk meg. Röviden, a DNS-t a QIAamp Microbiome Kit vagy a QIAamp DNA Mini Kit segítségével extraháljuk (tampon- és székletmintákhoz), majd a 16S rRNS-gén amplifikációját és vonalkódolását a korábban leírtak szerint. A multiplex amplikon minták szekvenálása Illumina MiSeq platformon a JMF-ben. A DNS extrakció és a 16S rRNS génamplifikáció során végzett negatív kontrollok rutinszerűen bekerülnek a mintafeldolgozási munkafolyamatba. A kapott szekvenciaadatok minőségi szűrése és demultiplexelése történik, majd az amplikon szekvenálási variáns (ASV) következtetése a DADA2,16 segítségével lehetővé teszi az elemzést a lehető legmagasabb taxonómiai felbontás mellett. Az eredményül kapott ASV szekvenciákat a SINA segítségével taxonómiai osztályozással osztályozzák a SILVA SSU rRNS adatbázis legújabb kiadásával. Szükség esetén a szennyeződéseket in silico távolítják el a dekontam szoftvercsomag segítségével.
Perinatális adatok:
A tamponmintavételen és -elemzésen kívül a következő perinatális paraméterek gyűjtése történik a PIA Fetal Database 5.6.16.917 verziójával (GE Viewpoint, München, Németország): Anyai életkor [szám], paritás [szám], felsőfokú végzettség [igen /nem], etnikai hovatartozás [kategória], kapcsolati státusz [kategória], testtömeg-index [szám], nikotin abúzus [igen/nem], pPROM anamnézisben [igen/nem], kórtörténetben PTB [igen/nem], már meglévő betegségek [kategória], hüvelyfertőzés szűrése [igen/nem], méhnyak-elégtelenség [igen/nem], preeclampsia [igen/nem], vérzés [igen/nem], szülés előtti szteroid profilaxis [igen/nem], folyamatban lévő antibiotikus kezelés [igen/ nem], tokolízis [igen/nem], magnézium profilaxis [igen/nem], terhességi hét a szüléskor [szám], születési súly [szám], Apgar-pontszám 1/5/10 percnél [szám], köldökzsinór artériás pH [szám] ], áthelyezés újszülött intenzív osztályra [igen/nem].
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Philipp Foessleitner, MD BSc
- Telefonszám: +4314040028190
- E-mail: philipp.foessleitner@meduniwien.ac.at
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nikolaus Keil, MD
- Telefonszám: +4314040028190
- E-mail: nikolaus.keil@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Toborzás
- Medical University of Vienna, Dept. of Obstetrics and Gynecology
-
Kapcsolatba lépni:
- Philipp Foessleitner, MD BSc
- Telefonszám: 28220 +43140400
- E-mail: philipp.foessleitner@muv.ac.at
-
Kapcsolatba lépni:
- Alex Farr, MD PhD
- Telefonszám: 28220 +43140400
- E-mail: alex.farr@muv.ac.at
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Összesen 100 vizsgálati résztvevőt vonnak be, akik megfelelnek minden felvételi és nem kizárási kritériumnak, és a következő csoportok egyikébe sorolják be őket:
Tanulócsoport:
• Ez a csoport 50 terhes nőből áll, akik 22+5 és 28+0 terhességi hét között pPROM-ot tapasztaltak, vagy az elsődleges vizsgálati helyen jelentkeztek, vagy más kórházból küldték be őket, és császármetszéssel koraszülöttek.
Ellenőrző csoport:
• Ez a csoport 50 terhes nőből áll, akiket az elsődleges vizsgálati hely ambuláns osztályán tervezett császármetszésre terveznek, 32+0 és 37+0 terhességi hét között, és császármetszéssel szülnek.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Anya életkora ≥18 év a tanulmányi felvétel időpontjában
- Egyedülálló terhesség
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- Megerősített koraszülött membránrepedés (pPROM) vagy elektív császármetszés a koraszüléshez (vizsgálati csoporttól függően)
- Terhességi kor a pPROM idején 22+5 és 28+0 hét között vagy ≥37+0 terhességi hét a császármetszés idején (vizsgálati csoporttól függően)
Kizárási kritériumok:
- Anyai kor
- Többszörös terhesség
- Képtelenség hozzájárulni a vizsgálatban való részvételhez
- Folyamatos antibiotikum-kezelés vagy antibiotikus kezelés ≤2 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt
- Hüvelyi szexuális kapcsolat a vizsgálatba való beiratkozás előtt 48 órán belül
- Friss hüvelyi vérzés a vizsgálatba való felvétel előtt 48 órán belül
- Anyai Hepatitis-B vagy Hepatitis-C fertőzés (azaz pozitív a PCR-en)
- Anyai HIV-fertőzés (azaz pozitív a PCR-en)
- Anyai diabetes mellitus vagy terhességi cukorbetegség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Tanulócsoport
Ez a csoport 50 terhes nőből áll, akiknél a pPROM 22+5 és 28+0 terhességi hét között jelentkezett, vagy az elsődleges vizsgálati helyen jelentkeztek, vagy más kórházakból küldték be őket, és császármetszéssel koraszülöttek.
|
Tájékozott beleegyezés után a hüvelyi pálcikákat a hüvely oldalsó faláról és a hátsó fornix vaginae-ból egy steril pamut pálcikával és hámkefével kombinálják a tükörvizsgálat során.
A rektális tampont úgy veszik, hogy egy steril tampont az anális záróizomba helyeznek.
A méhlepényből és a méhüregből intraoperatív tamponokat gyűjtenek a császármetszés során, steril körülmények között.
Az újszülöttkori tamponokat (a szájnyálkahártya és a bőr) közvetlenül a szülés után és az újszülöttkori időszakban veszik.
A székletmintát a meconiumból veszik, amely a csecsemő első széklete és az újszülött újszülöttkori széklete.
|
|
Ellenőrző csoport
Ez a csoport 50 terhes nőből áll, akiket az elsődleges vizsgálati hely ambuláns osztályán tervezett császármetszésre terveznek, 32+0 és 37+0 terhességi hét között, és császármetszéssel szülnek.
|
Tájékozott beleegyezés után a hüvelyi pálcikákat a hüvely oldalsó faláról és a hátsó fornix vaginae-ból egy steril pamut pálcikával és hámkefével kombinálják a tükörvizsgálat során.
A rektális tampont úgy veszik, hogy egy steril tampont az anális záróizomba helyeznek.
A méhlepényből és a méhüregből intraoperatív tamponokat gyűjtenek a császármetszés során, steril körülmények között.
Az újszülöttkori tamponokat (a szájnyálkahártya és a bőr) közvetlenül a szülés után és az újszülöttkori időszakban veszik.
A székletmintát a meconiumból veszik, amely a csecsemő első széklete és az újszülött újszülöttkori széklete.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hüvelyi mikrobiom változásai a pPROM után a koraszülésekhez képest
Időkeret: 2021 júliusáig
|
Az amplikonszekvencia-variánsok (ASV-k) abundancia-méréseit (számlálását), valamint a magasabb taxonómiai szinteken elért ASV-összegeket értékelik, hogy teszteljék a szignifikáns átfedéseket vagy különbségeket a mikrobiális közösség összetételében a különböző mintacsoportokban.
Ezeket a paramétereket minden vizsgálati csoporton belül elemzik, beleértve a longitudinális elemzéseket is, hogy kimutatható legyen a potenciális különbség a pPROM kezdetétől a szülés időpontjáig vagy később (vizsgálati csoport), vagy a terhességtől a szülés időpontjáig vagy később (kontrollcsoport). ).
Ezen túlmenően, az ASVs és ASV összegek összevetése a vizsgálati és a kontrollcsoport között előre meghatározott időpontokban történik.
A csoportok között szignifikánsan nagyobb mennyiségben előforduló amplikon szekvencia variánsok kimutatását végezzük el, és a beállított P-értékeket a Benjamini-Hochberg módszerrel, valamint a P-értékekkel alátámasztott különbségeket számítjuk ki.
|
2021 júliusáig
|
|
A rektális mikrobiom változásai a pPROM után a koraszülésekhez képest
Időkeret: 2021 júliusáig
|
Az amplikonszekvencia-variánsok (ASV-k) abundancia-méréseit (számlálását), valamint a magasabb taxonómiai szinteken elért ASV-összegeket értékelik, hogy teszteljék a szignifikáns átfedéseket vagy különbségeket a mikrobiális közösség összetételében a különböző mintacsoportokban.
Ezeket a paramétereket minden vizsgálati csoporton belül elemzik, beleértve a longitudinális elemzéseket is, hogy kimutatható legyen a potenciális különbség a pPROM kezdetétől a szülés időpontjáig vagy később (vizsgálati csoport), vagy a terhességtől a szülés időpontjáig vagy később (kontrollcsoport). ).
Ezen túlmenően, az ASVs és ASV összegek összevetése a vizsgálati és a kontrollcsoport között előre meghatározott időpontokban történik.
A csoportok között szignifikánsan nagyobb mennyiségben előforduló amplikon szekvencia variánsok kimutatását végezzük el, és a beállított P-értékeket a Benjamini-Hochberg módszerrel, valamint a P-értékekkel alátámasztott különbségeket számítjuk ki.
|
2021 júliusáig
|
|
A placenta mikrobiomának változásai a pPROM után a koraszülésekhez képest
Időkeret: 2021 júliusáig
|
Az amplikonszekvencia-variánsok (ASV-k) abundancia-méréseit (számlálását), valamint a magasabb taxonómiai szinteken elért ASV-összegeket értékelik, hogy teszteljék a szignifikáns átfedéseket vagy különbségeket a mikrobiális közösség összetételében a különböző mintacsoportokban.
Ezeket a paramétereket minden vizsgálati csoporton belül elemzik, beleértve a longitudinális elemzéseket is, hogy kimutatható legyen a potenciális különbség a pPROM kezdetétől a szülés időpontjáig vagy később (vizsgálati csoport), vagy a terhességtől a szülés időpontjáig vagy később (kontrollcsoport). ).
Ezen túlmenően, az ASVs és ASV összegek összevetése a vizsgálati és a kontrollcsoport között előre meghatározott időpontokban történik.
A csoportok között szignifikánsan nagyobb mennyiségben előforduló amplikon szekvencia variánsok kimutatását végezzük el, és a beállított P-értékeket a Benjamini-Hochberg módszerrel, valamint a P-értékekkel alátámasztott különbségeket számítjuk ki.
|
2021 júliusáig
|
|
A méh mikrobiómának változásai pPROM után a koraszülésekhez képest
Időkeret: 2021 júliusáig
|
Az amplikonszekvencia-variánsok (ASV-k) abundancia-méréseit (számlálását), valamint a magasabb taxonómiai szinteken elért ASV-összegeket értékelik, hogy teszteljék a szignifikáns átfedéseket vagy különbségeket a mikrobiális közösség összetételében a különböző mintacsoportokban.
Ezeket a paramétereket minden vizsgálati csoporton belül elemzik, beleértve a longitudinális elemzéseket is, hogy kimutatható legyen a potenciális különbség a pPROM kezdetétől a szülés időpontjáig vagy később (vizsgálati csoport), vagy a terhességtől a szülés időpontjáig vagy később (kontrollcsoport). ).
Ezen túlmenően, az ASVs és ASV összegek összevetése a vizsgálati és a kontrollcsoport között előre meghatározott időpontokban történik.
A csoportok között szignifikánsan nagyobb mennyiségben előforduló amplikon szekvencia variánsok kimutatását végezzük el, és a beállított P-értékeket a Benjamini-Hochberg módszerrel, valamint a P-értékekkel alátámasztott különbségeket számítjuk ki.
|
2021 júliusáig
|
|
A pPROM után született újszülöttek újszülött mikrobiomjának változásai a koraszülést átélő újszülöttekhez képest
Időkeret: 2021 júliusáig
|
Az amplikonszekvencia-variánsok (ASV-k) abundancia-méréseit (számlálását), valamint a magasabb taxonómiai szinteken elért ASV-összegeket értékelik, hogy teszteljék a szignifikáns átfedéseket vagy különbségeket a mikrobiális közösség összetételében a különböző mintacsoportokban.
Ezeket a paramétereket minden vizsgálati csoporton belül elemzik, beleértve a longitudinális elemzéseket is, hogy kimutatható legyen a potenciális különbség a pPROM kezdetétől a szülés időpontjáig vagy később (vizsgálati csoport), vagy a terhességtől a szülés időpontjáig vagy később (kontrollcsoport). ).
Ezen túlmenően, az ASVs és ASV összegek összevetése a vizsgálati és a kontrollcsoport között előre meghatározott időpontokban történik.
A csoportok között szignifikánsan nagyobb mennyiségben előforduló amplikon szekvencia variánsok kimutatását végezzük el, és a beállított P-értékeket a Benjamini-Hochberg módszerrel, valamint a P-értékekkel alátámasztott különbségeket számítjuk ki.
|
2021 júliusáig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alex Farr, MD PhD, Medical University of Vienna
- Tanulmányi szék: Herbert Kiss, MD MBA, Medical University of Vienna
- Tanulmányi szék: Angelika Berger, MD MBA, Medical University of Vienna
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
- Jovel J, Patterson J, Wang W, Hotte N, O'Keefe S, Mitchel T, Perry T, Kao D, Mason AL, Madsen KL, Wong GK. Characterization of the Gut Microbiome Using 16S or Shotgun Metagenomics. Front Microbiol. 2016 Apr 20;7:459. doi: 10.3389/fmicb.2016.00459. eCollection 2016.
- Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 29;107(26):11971-5. doi: 10.1073/pnas.1002601107. Epub 2010 Jun 21.
- Brown RG, Marchesi JR, Lee YS, Smith A, Lehne B, Kindinger LM, Terzidou V, Holmes E, Nicholson JK, Bennett PR, MacIntyre DA. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med. 2018 Jan 24;16(1):9. doi: 10.1186/s12916-017-0999-x.
- Chu DM, Ma J, Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM. Maturation of the infant microbiome community structure and function across multiple body sites and in relation to mode of delivery. Nat Med. 2017 Mar;23(3):314-326. doi: 10.1038/nm.4272. Epub 2017 Jan 23.
- Chu DM, Seferovic M, Pace RM, Aagaard KM. The microbiome in preterm birth. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018 Oct;52:103-113. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.03.006. Epub 2018 Apr 9.
- Klindworth A, Pruesse E, Schweer T, Peplies J, Quast C, Horn M, Glockner FO. Evaluation of general 16S ribosomal RNA gene PCR primers for classical and next-generation sequencing-based diversity studies. Nucleic Acids Res. 2013 Jan 7;41(1):e1. doi: 10.1093/nar/gks808. Epub 2012 Aug 28.
- Gosmann C, Anahtar MN, Handley SA, Farcasanu M, Abu-Ali G, Bowman BA, Padavattan N, Desai C, Droit L, Moodley A, Dong M, Chen Y, Ismail N, Ndung'u T, Ghebremichael MS, Wesemann DR, Mitchell C, Dong KL, Huttenhower C, Walker BD, Virgin HW, Kwon DS. Lactobacillus-Deficient Cervicovaginal Bacterial Communities Are Associated with Increased HIV Acquisition in Young South African Women. Immunity. 2017 Jan 17;46(1):29-37. doi: 10.1016/j.immuni.2016.12.013. Epub 2017 Jan 10.
- O'Hanlon DE, Moench TR, Cone RA. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide. BMC Infect Dis. 2011 Jul 19;11:200. doi: 10.1186/1471-2334-11-200.
- Callahan BJ, DiGiulio DB, Goltsman DSA, Sun CL, Costello EK, Jeganathan P, Biggio JR, Wong RJ, Druzin ML, Shaw GM, Stevenson DK, Holmes SP, Relman DA. Replication and refinement of a vaginal microbial signature of preterm birth in two racially distinct cohorts of US women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Sep 12;114(37):9966-9971. doi: 10.1073/pnas.1705899114. Epub 2017 Aug 28.
- Brown RG, Al-Memar M, Marchesi JR, Lee YS, Smith A, Chan D, Lewis H, Kindinger L, Terzidou V, Bourne T, Bennett PR, MacIntyre DA. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes. Transl Res. 2019 May;207:30-43. doi: 10.1016/j.trsl.2018.12.005. Epub 2018 Dec 27.
- Stout MJ, Zhou Y, Wylie KM, Tarr PI, Macones GA, Tuuli MG. Early pregnancy vaginal microbiome trends and preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2017 Sep;217(3):356.e1-356.e18. doi: 10.1016/j.ajog.2017.05.030. Epub 2017 May 23.
- Thorsen J, Brejnrod A, Mortensen M, Rasmussen MA, Stokholm J, Al-Soud WA, Sorensen S, Bisgaard H, Waage J. Large-scale benchmarking reveals false discoveries and count transformation sensitivity in 16S rRNA gene amplicon data analysis methods used in microbiome studies. Microbiome. 2016 Nov 25;4(1):62. doi: 10.1186/s40168-016-0208-8.
- Davis NM, Proctor DM, Holmes SP, Relman DA, Callahan BJ. Simple statistical identification and removal of contaminant sequences in marker-gene and metagenomics data. Microbiome. 2018 Dec 17;6(1):226. doi: 10.1186/s40168-018-0605-2.
- Pruesse E, Peplies J, Glockner FO. SINA: accurate high-throughput multiple sequence alignment of ribosomal RNA genes. Bioinformatics. 2012 Jul 15;28(14):1823-9. doi: 10.1093/bioinformatics/bts252. Epub 2012 May 3.
- Quast C, Pruesse E, Yilmaz P, Gerken J, Schweer T, Yarza P, Peplies J, Glockner FO. The SILVA ribosomal RNA gene database project: improved data processing and web-based tools. Nucleic Acids Res. 2013 Jan;41(Database issue):D590-6. doi: 10.1093/nar/gks1219. Epub 2012 Nov 28.
- Callahan BJ, McMurdie PJ, Rosen MJ, Han AW, Johnson AJ, Holmes SP. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat Methods. 2016 Jul;13(7):581-3. doi: 10.1038/nmeth.3869. Epub 2016 May 23.
- Herbold CW, Pelikan C, Kuzyk O, Hausmann B, Angel R, Berry D, Loy A. Corrigendum: A flexible and economical barcoding approach for highly multiplexed amplicon sequencing of diverse target genes. Front Microbiol. 2016 Jun 6;7:870. doi: 10.3389/fmicb.2016.00870. eCollection 2016.
- Huurre A, Kalliomaki M, Rautava S, Rinne M, Salminen S, Isolauri E. Mode of delivery - effects on gut microbiota and humoral immunity. Neonatology. 2008;93(4):236-40. doi: 10.1159/000111102. Epub 2007 Nov 16.
- Mueller NT, Bakacs E, Combellick J, Grigoryan Z, Dominguez-Bello MG. The infant microbiome development: mom matters. Trends Mol Med. 2015 Feb;21(2):109-17. doi: 10.1016/j.molmed.2014.12.002. Epub 2014 Dec 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1668/2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .