Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microbioom bij vroeggeboorte

1 september 2020 bijgewerkt door: Alex Farr, MD PhD, Medical University of Vienna

Het menselijk microbioom in pPROM, vroeggeboorte en de neonatale baby: een prospectieve longitudinale pilotstudie

De doelstellingen van deze prospectieve longitudinale case-control pilot-studie zijn (1) het karakteriseren van de veranderingen van het microbioom van de vagina, de baarmoeder en de placenta bij zwangere vrouwen die pPROM ervaren met onmiddellijke ziekenhuisopname en opeenvolgende keizersneden bij prematuren, in vergelijking met saaie voldragen geboorten met electieve keizersnede, evenals (2) om de invloed van de moeder op het neonatale microbioom en de vroege neonatale uitkomst in pPROM premature gevallen te evalueren, in vergelijking met saaie voldragen geboorten.

Het eerste doel zal worden bereikt door het afnemen van vaginale en rectale uitstrijkjes voor microbioomanalyse bij vrouwen met pPROM, gevolgd door baarmoeder- en placenta-uitstrijkjes die tijdens de keizersnede worden afgenomen. Controlemonsters zullen op dezelfde tijdstippen worden verzameld van vrouwen die op termijn een electieve keizersnede ondergaan. Het tweede doel zal worden bereikt door microbioomanalyse van rectale, orale/buccale en huiduitstrijkjes van pasgeborenen die hetzij te vroeg geboren zijn na pPROM, hetzij voldragen, beide via een keizersnede.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen in totaal 100 studiedeelnemers worden opgenomen, toegewezen aan een van de volgende groepen:

Studiegroep:

• Deze groep zal bestaan ​​uit 50 zwangere vrouwen die pPROM doormaakten tussen 22+5 en 28+0 zwangerschapsweken, ofwel op de primaire onderzoekslocatie, ofwel doorverwezen vanuit andere ziekenhuizen, en te vroeg bevallen via een keizersnede.

Controlegroep:

• Deze groep zal bestaan ​​uit 50 zwangere vrouwen, die gepland staan ​​voor een electieve keizersnede op de polikliniek van de primaire onderzoekslocatie, tussen 32+0 en 37+0 zwangerschapsweken, en op tijd bevallen door middel van een keizersnede.

Werving:

Werving van alle patiënten vindt plaats aan de Medische Universiteit van Wenen, Afdeling Verloskunde en Gynaecologie. Vrouwen in de onderzoeksgroep worden doorverwezen van buiten ziekenhuizen of komen om welke reden dan ook op onze afdeling. Verificatie van pPROM zal worden uitgevoerd door speculumonderzoek en detectie van ophoping van vruchtwater. In geval van onduidelijke bevindingen zal een enzymatische test (bijv. Amnisure®, QUIAGEN Sciences, LLC; Germantown, MD 20874, VS) worden uitgevoerd. Na pPROM-verificatie zullen vrouwen die voldoen aan de inclusiecriteria worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek. Wie om wat voor reden dan ook een spontane vaginale bevalling meemaakt in plaats van een keizersnede, wordt beschouwd als drop-out. Vrouwen in de controlegroep zullen worden gerekruteerd tijdens hun routinematige presentatie voor een electieve keizersnede (om welke reden dan ook die niet voldoet aan de uitsluitingscriteria van de studie) die op termijn zal worden gepland. Degenen die een vroeggeboorte ervaren, hoewel ze op termijn een electieve keizersnede moeten ondergaan, worden als drop-out beschouwd. Tijdens hun consultatie op de polikliniek zullen deze vrouwen worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek.

bemonstering:

Alle uitstrijkjes zullen worden afgenomen bij subonderzoekers van dit onderzoek volgens een gestandaardiseerde procedure. Voor anonimisering worden alleen het tijdstip van afname, de locatie en de afdeling gemarkeerd op de buisjes met uitstrijkjes. Na geïnformeerde toestemming zullen vaginale uitstrijkjes worden afgenomen tijdens speculumonderzoek van de laterale vaginale wand en achterste fornix vaginae met behulp van een steriel wattenstaafje in combinatie met een epitheliale borstel. Een rectaal uitstrijkje wordt afgenomen door een steriel uitstrijkje in de anale sluitspier te brengen. Tijdens de keizersnede worden onder steriele omstandigheden intraoperatieve uitstrijkjes van de placenta en de baarmoederholte afgenomen. Neonatale uitstrijkjes (mondslijmvlies en huid) worden direct na de bevalling en in de neonatale periode afgenomen. Er worden ontlastingsmonsters genomen van het meconium, gedefinieerd als de eerste ontlasting van het kind en de ontlasting van de pasgeborene in de neonatale periode. Alle monsters worden na afname onmiddellijk bij -80°C bewaard. De epitheelborstel wordt in de RNAlater® RNA-stabilisatieoplossing geplaatst en bij -80°C bewaard.

Microbioom analyse:

Microbiome-analyse zal worden uitgevoerd in de Joint Microbiome Facility (JMF) van de Medische Universiteit van Wenen en de Universiteit van Wenen. Het testen zal worden uitgevoerd door subonderzoekers van het JMF. De samenstelling van de microbiële gemeenschap in verzamelde ontlastingsmonsters zal worden bepaald door middel van 16S rRNA-gen-amplicon-sequencing. In het kort, er zal DNA worden geëxtraheerd met de QIAamp Microbiome Kit of QIAamp DNA Mini Kit (respectievelijk voor uitstrijkjes en ontlastingsmonsters), gevolgd door 16S rRNA-genamplificatie en barcodering zoals eerder beschreven. Gemultiplexte amplicon-samples gesequenced op het Illumina MiSeq-platform bij de JMF. Negatieve controles die worden uitgevoerd tijdens DNA-extractie en 16S rRNA-genamplificatie worden routinematig opgenomen in de workflow voor monsterverwerking. De verkregen sequentiegegevens zullen op kwaliteit worden gefilterd en gedemultiplext, gevolgd door amplicon sequencing variant (ASV) inferentie met DADA2,16 waardoor analyse met de hoogst mogelijke taxonomische resolutie mogelijk wordt. De resulterende ASV-sequenties zullen taxonomisch worden geclassificeerd met behulp van SINA met de nieuwste release van de SILVA SSU rRNA-database. Indien nodig worden verontreinigingen in silico verwijderd met behulp van het softwarepakket decontam.

Perinatale gegevens:

Naast het afnemen en analyseren van uitstrijkjes zullen de volgende perinatale parameters worden verzameld, gebruikmakend van de PIA Fetal Database, versie 5.6.16.917 (GE Viewpoint, München, Duitsland): leeftijd van de moeder [getal], pariteit [getal], tertiair onderwijs [ja /nee], etniciteit [categorie], relatiestatus [categorie], body mass index [nummer], nicotinemisbruik [ja/nee], geschiedenis van pPROM [ja/nee], geschiedenis van PTB [ja/nee], reeds bestaande ziekten [categorie], screening op vaginale infectie [ja/nee], cervicale insufficiëntie [ja/nee], pre-eclampsie [ja/nee], bloeding [ja/nee], antenatale steroïde profylaxe [ja/nee], lopende antibioticabehandeling [ja/nee] nee], tocolyse [ja/nee], magnesiumprofylaxe [ja/nee], zwangerschapsweek bij bevalling [getal], geboortegewicht [getal], Apgar-score op 1/5/10 minuten [getal], arteriële navelstreng-pH [getal ], overplaatsing naar neonatale intensive care [ja/nee].

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Werving
        • Medical University of Vienna, Dept. of Obstetrics and Gynecology
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In totaal zullen 100 studiedeelnemers, die aan alle inclusie- en niet-exclusiecriteria voldoen, worden opgenomen, toegewezen aan een van de volgende groepen:

Studiegroep:

• Deze groep zal bestaan ​​uit 50 zwangere vrouwen die pPROM doormaakten tussen 22+5 en 28+0 zwangerschapsweken, ofwel op de primaire onderzoekslocatie, ofwel doorverwezen vanuit andere ziekenhuizen, en te vroeg bevallen via een keizersnede.

Controlegroep:

• Deze groep zal bestaan ​​uit 50 zwangere vrouwen, die gepland staan ​​voor een electieve keizersnede op de polikliniek van de primaire onderzoekslocatie, tussen 32+0 en 37+0 zwangerschapsweken, en op tijd bevallen door middel van een keizersnede.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Maternale leeftijd ≥18 jaar op het moment van inschrijving voor de studie
  • Eenling zwangerschap
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Bevestigde vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen (pPROM) of electieve keizersnede voor voldragen geboorte (afhankelijk van de onderzoeksgroep)
  • Zwangerschapsduur ten tijde van pPROM tussen 22+5 en 28+0 weken of ≥37+0 weken zwangerschap ten tijde van de keizersnede (afhankelijk van de onderzoeksgroep)

Uitsluitingscriteria:

  • Moederlijke leeftijd
  • Meerling zwangerschap
  • Onvermogen om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • Lopende antibioticabehandeling of antibioticabehandeling ≤2 weken voor inschrijving in het onderzoek
  • Vaginale geslachtsgemeenschap binnen 48 uur vóór inschrijving voor de studie
  • Nieuwe vaginale bloeding binnen 48 uur vóór inschrijving in het onderzoek
  • Hepatitis-B- of hepatitis-C-infectie bij de moeder (d.w.z. positief op PCR)
  • Maternale HIV-infectie (d.w.z. positief op PCR)
  • Maternale diabetes mellitus of zwangerschapsdiabetes

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Studiegroep
Deze groep zal bestaan ​​uit 50 zwangere vrouwen, die pPROM doormaakten tussen 22+5 en 28+0 zwangerschapsweken, hetzij op de primaire studielocatie, hetzij doorverwezen vanuit andere ziekenhuizen, en te vroeg bevallen door een keizersnede.
Genetisch: Wattenstaafjes voor microbioomanalyse
Na geïnformeerde toestemming zullen vaginale uitstrijkjes worden afgenomen tijdens speculumonderzoek van de laterale vaginale wand en achterste fornix vaginae met behulp van een steriel wattenstaafje in combinatie met een epitheliale borstel. Een rectaal uitstrijkje wordt afgenomen door een steriel uitstrijkje in de anale sluitspier te brengen. Tijdens de keizersnede worden onder steriele omstandigheden intraoperatieve uitstrijkjes van de placenta en de baarmoederholte afgenomen. Neonatale uitstrijkjes (mondslijmvlies en huid) worden direct na de bevalling en in de neonatale periode afgenomen. Er worden ontlastingsmonsters genomen van het meconium, gedefinieerd als de eerste ontlasting van het kind en de ontlasting van de pasgeborene in de neonatale periode.
Controlegroep
Deze groep zal bestaan ​​uit 50 zwangere vrouwen, die gepland staan ​​voor een electieve keizersnede op de polikliniek van de primaire onderzoekslocatie, tussen 32+0 en 37+0 zwangerschapsweken, en op termijn worden bevallen door middel van een keizersnede.
Genetisch: Wattenstaafjes voor microbioomanalyse
Na geïnformeerde toestemming zullen vaginale uitstrijkjes worden afgenomen tijdens speculumonderzoek van de laterale vaginale wand en achterste fornix vaginae met behulp van een steriel wattenstaafje in combinatie met een epitheliale borstel. Een rectaal uitstrijkje wordt afgenomen door een steriel uitstrijkje in de anale sluitspier te brengen. Tijdens de keizersnede worden onder steriele omstandigheden intraoperatieve uitstrijkjes van de placenta en de baarmoederholte afgenomen. Neonatale uitstrijkjes (mondslijmvlies en huid) worden direct na de bevalling en in de neonatale periode afgenomen. Er worden ontlastingsmonsters genomen van het meconium, gedefinieerd als de eerste ontlasting van het kind en de ontlasting van de pasgeborene in de neonatale periode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen van het vaginale microbioom na pPROM in vergelijking met voldragen geboorten
Tijdsspanne: Tot juli 2021
Abundantiemetingen (tellingen) van de ampliconsequentievarianten (ASV's), evenals ASV-somtellingen op hogere taxonomische niveaus zullen worden geëvalueerd om te testen op significante overlap of verschillen in de samenstelling van de microbiële gemeenschap in verschillende steekproefgroepen. Deze parameters zullen binnen elk van de onderzoeksgroepen worden geanalyseerd, inclusief longitudinale analyses om een ​​mogelijk verschil te detecteren vanaf het begin van pPROM tot het tijdstip van bevalling of later (studiegroep), of van zwangerschap tot het tijdstip van bevalling of later (controlegroep). ). Bovendien zullen ASV's en ASV-somtellingen worden vergeleken tussen de studie- en controlegroep op vooraf bepaalde tijdstippen. Detectie van aanzienlijk meer overvloedige ampliconsequentievarianten tussen groepen zal worden uitgevoerd, en aangepaste P-waarden zullen worden berekend met behulp van de Benjamini-Hochberg-methode en verschillen worden ondersteund met P-waarden
Tot juli 2021
Veranderingen van het rectale microbioom na pPROM in vergelijking met voldragen geboorten
Tijdsspanne: Tot juli 2021
Abundantiemetingen (tellingen) van de ampliconsequentievarianten (ASV's), evenals ASV-somtellingen op hogere taxonomische niveaus zullen worden geëvalueerd om te testen op significante overlap of verschillen in de samenstelling van de microbiële gemeenschap in verschillende steekproefgroepen. Deze parameters zullen binnen elk van de onderzoeksgroepen worden geanalyseerd, inclusief longitudinale analyses om een ​​mogelijk verschil te detecteren vanaf het begin van pPROM tot het tijdstip van bevalling of later (studiegroep), of van zwangerschap tot het tijdstip van bevalling of later (controlegroep). ). Bovendien zullen ASV's en ASV-somtellingen worden vergeleken tussen de studie- en controlegroep op vooraf bepaalde tijdstippen. Detectie van aanzienlijk meer overvloedige ampliconsequentievarianten tussen groepen zal worden uitgevoerd, en aangepaste P-waarden zullen worden berekend met behulp van de Benjamini-Hochberg-methode en verschillen worden ondersteund met P-waarden
Tot juli 2021
Veranderingen van het placenta-microbioom na pPROM in vergelijking met voldragen geboorten
Tijdsspanne: Tot juli 2021
Abundantiemetingen (tellingen) van de ampliconsequentievarianten (ASV's), evenals ASV-somtellingen op hogere taxonomische niveaus zullen worden geëvalueerd om te testen op significante overlap of verschillen in de samenstelling van de microbiële gemeenschap in verschillende steekproefgroepen. Deze parameters zullen binnen elk van de onderzoeksgroepen worden geanalyseerd, inclusief longitudinale analyses om een ​​mogelijk verschil te detecteren vanaf het begin van pPROM tot het tijdstip van bevalling of later (studiegroep), of van zwangerschap tot het tijdstip van bevalling of later (controlegroep). ). Bovendien zullen ASV's en ASV-somtellingen worden vergeleken tussen de studie- en controlegroep op vooraf bepaalde tijdstippen. Detectie van aanzienlijk meer overvloedige ampliconsequentievarianten tussen groepen zal worden uitgevoerd, en aangepaste P-waarden zullen worden berekend met behulp van de Benjamini-Hochberg-methode en verschillen worden ondersteund met P-waarden
Tot juli 2021
Veranderingen van het baarmoedermicrobioom na pPROM in vergelijking met voldragen geboorten
Tijdsspanne: Tot juli 2021
Abundantiemetingen (tellingen) van de ampliconsequentievarianten (ASV's), evenals ASV-somtellingen op hogere taxonomische niveaus zullen worden geëvalueerd om te testen op significante overlap of verschillen in de samenstelling van de microbiële gemeenschap in verschillende steekproefgroepen. Deze parameters zullen binnen elk van de onderzoeksgroepen worden geanalyseerd, inclusief longitudinale analyses om een ​​mogelijk verschil te detecteren vanaf het begin van pPROM tot het tijdstip van bevalling of later (studiegroep), of van zwangerschap tot het tijdstip van bevalling of later (controlegroep). ). Bovendien zullen ASV's en ASV-somtellingen worden vergeleken tussen de studie- en controlegroep op vooraf bepaalde tijdstippen. Detectie van aanzienlijk meer overvloedige ampliconsequentievarianten tussen groepen zal worden uitgevoerd, en aangepaste P-waarden zullen worden berekend met behulp van de Benjamini-Hochberg-methode en verschillen worden ondersteund met P-waarden
Tot juli 2021
Veranderingen van het neonatale microbioom van pasgeborenen geboren na pPROM in vergelijking met pasgeborenen die een voldragen geboorte meemaken
Tijdsspanne: Tot juli 2021
Abundantiemetingen (tellingen) van de ampliconsequentievarianten (ASV's), evenals ASV-somtellingen op hogere taxonomische niveaus zullen worden geëvalueerd om te testen op significante overlap of verschillen in de samenstelling van de microbiële gemeenschap in verschillende steekproefgroepen. Deze parameters zullen binnen elk van de onderzoeksgroepen worden geanalyseerd, inclusief longitudinale analyses om een ​​mogelijk verschil te detecteren vanaf het begin van pPROM tot het tijdstip van bevalling of later (studiegroep), of van zwangerschap tot het tijdstip van bevalling of later (controlegroep). ). Bovendien zullen ASV's en ASV-somtellingen worden vergeleken tussen de studie- en controlegroep op vooraf bepaalde tijdstippen. Detectie van aanzienlijk meer overvloedige ampliconsequentievarianten tussen groepen zal worden uitgevoerd, en aangepaste P-waarden zullen worden berekend met behulp van de Benjamini-Hochberg-methode en verschillen worden ondersteund met P-waarden
Tot juli 2021

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Vienna

Medewerkers

University of Vienna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alex Farr, MD PhD, Medical University of Vienna
  • Studie stoel: Herbert Kiss, MD MBA, Medical University of Vienna
  • Studie stoel: Angelika Berger, MD MBA, Medical University of Vienna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1668/2020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens indien vereist en in overeenstemming met de regelgeving inzake gegevensbescherming

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren