Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ambroxol mint betegségmódosító kezelés a GBA-PD-ben (AMBITIOUS)

2023. szeptember 8. frissítette: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Az ambroxol, mint betegségmódosító kezelés a GBA-val összefüggő Parkinson-kór kognitív károsodásának kockázatának csökkentésére. Többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, 2. fázisú próba

A jelen multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat azt vizsgálja, hogy a nagy dózisú, orális Ambroxol 52 héten keresztül történő hosszan tartó alkalmazása biztonságos-e, tolerálható-e, képes-e megváltoztatni a glükocerebrozidáz enzimaktivitást és az alfa-szinukleinszinteket a központi idegrendszerben. rendszert, és végső soron a kognitív hanyatlás és a motoros fogyatékosság progressziójának csökkentését 60 Parkinson-kórban szenvedő egyénnél a glükocerebrozidáz gén mutációival (GBA1; OMIM 606463).

A résztvevők klinikai, biomarker vér- és cerebrospinális folyadékelemzésen, neuropszichológiai, neuroimaging értékelésen esnek át a vizsgálat során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A glükocerebrozidáz (GCase) egy lizoszomális enzim, amelyet a GBA1 béta-glükozilceramidáz gén (GBA) kódol. A heterozigóta GBA-mutációkat a Parkinson-kór (PD) leggyakoribb genetikai kockázati tényezőjeként ismerik el, PD-ben a hordozó általános gyakorisága körülbelül 10%. A GBA-mutációk heterozigóta hordozóinak nagyobb az esélye a PD kialakulására, és még nagyobb az esélye a PD demencia és a Lewy-testes demenciára. GBA-hordozóknál a PD rendszerint korábbi életkorban jelentkezik, nagyobb a demencia, a vizuális hallucinációk, az autonóm diszfunkció kockázata és a motoros tünetek gyorsabb progressziója, mint a nem hordozóknál, ami a túlélés általános csökkenésében csúcsosodik ki.

A GBA1 mutációk csökkentik a GCase enzimatikus funkcióját, végső soron elősegítve az alfa-synuclein (alfa-syn) fibrillumok toxikus felhalmozódását a központi idegrendszerben. A fiziológiás alfa-syn konformerek glikoszfingolipidek általi toxikus átalakulásának reverzibilisnek kell lennie a fibrillákba való beépülés előtti szakaszban. Ezért a GCase aktivitását fokozni képes szerek alkalmazása terápiás potenciált rejthet magában. Az ambroxol a brómhexin metabolitja, amelyet több mint 30 éve használnak vény nélkül kapható nyálkaoldóként, kiváló biztonsági profillal és kevés mellékhatással. Az Ambroxol in vivo agyi penetrációját, valamint a GCase-aktivitás növelésére és az alfa-syn szint csökkentésére való képességét számos in vitro és in vivo vizsgálat következetesen megerősítette, de csak magasabb dózisnál (1,2 g/nap emberben).

A kutatók azt feltételezik, hogy az Ambroxol, mint betegségmódosító szer legnagyobb hatása a kognitív teljesítményre lesz, mivel ez a klinikai jellemző, amely a legnagyobb különbséget mutatta a PD-hordozók és a nem hordozók között.

Hatvan, PD-vel diagnosztizált és GBA-mutációt hordozó beteget toboroznak, és véletlenszerűen beosztanak az Ambroxol 1,2 g/nap vagy a Placebo csoportjába. Az Ambroxol tablettánként 200 mg-os galenikus összetételét és a hasonló placebo tablettákat ad hoc módon gyártották, és a vizsgálatban való felhasználásukat az Olasz Gyógyszerügynökség (AIFA; Provvedimento 2021-004565-13 SC23119) engedélyezte.

A vizsgálók klinikai és kognitív értékeléseket végeznek annak megállapítására, hogy van-e különbség a kognitív diszfunkció progressziójában (elsődleges végpont), valamint egyéb motoros és nem motoros jellemzők között a két kezelési kar között.

Mérjük a kísérleti gyógyszer farmakokinetikáját (ambroxol gyógyszerszint) és farmakodinámiáját (GCase enzimaktivitás) vér- és cerebrospinális folyadékmintákban, valamint a neurodegenerációs biomarkereket a cerebrospinális folyadékban (alfa-synuclein, Tau, foszfo-Tau és béta-amiloid-42). ) a kiinduláskor és az orális Ambroxol 12 hónapos bevétele után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

65

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Milan, Olaszország, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Naples, Olaszország
        • University of Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor 21-80 év
  2. Az idiopátiás PD diagnózisa
  3. A motoros tünetek időtartama >5 év
  4. GBA1 mutáció heterozigóta hordozója.
  5. Minden vizsgálati eljárásnak megfelel, beleértve az éhomi lumbálpunkciót is
  6. Minden fogamzóképes korú férfi és női résztvevőnek meg kell állapodnia partnereivel, hogy kettős korlátos fogamzásgátlást vagy teljes absztinenciát alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 2 hétig.

A kétoldali vazektómián átesett férfi résztvevők tartósan sterilek.

Egy nő vehet részt a részvételen, ha:

  1. Nem gyermekvállalási potenciál
  2. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és a rendkívül hatékonynak minősített, elfogadott fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

  1. Másodlagos és primer atípusos parkinsonizmus
  2. Parkinson-demencia diagnózisa (MDS II. szintű kritériumok) vagy egyéb olyan állapotok, amelyek miatt képtelenség megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot
  3. Hoehn & Yahr stádium ≥ 4/5 a gyógyszeres kezelés állapotában
  4. Mély agyi stimuláció
  5. Bármilyen klinikailag jelentős vagy instabil egészségügyi állapot, amely a vezető kutató vagy az általa delegált klinikus véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel során (pl. korábbi gyomor-/nyombélfekély, krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos máj- vagy veseelváltozások, súlyos kardiovaszkuláris esemény (pl. szívinfarktus, dekompenzált pangásos szívelégtelenség, a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül fellépő tüdőembólia), daganatos betegségek).
  6. Bronchiális asztma
  7. Olyan rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárhatják a gerincvelő biztonságos befejezését, beleértve: véralvadásgátló kezelést; a gerinc alsó részének súlyos rendellenességei vagy fejlődési rendellenességei vagy egyéb gerincbetegségek; vérzéses diatézis (pl. klinikailag jelentős koagulopátiák vagy thrombocytopenia); lidokainnal szembeni túlérzékenység.
  8. Terhes vagy szoptató nők.
  9. Minden olyan fogamzóképes korú résztvevő, aki nem ért egyet a kettős gát vagy absztinencia fogamzásgátlás alkalmazásával a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 2 hétig;
  10. Az ambroxollal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ambroxol

Ambroxol-hidroklorid 200 mg tabletta Adagolás: 1,2 g naponta

Eszkalációs séma:

1-5 nap 200 mg 200 mg naponta egyszer 6. nap - 10 400 mg 200 mg naponta kétszer 11-15 nap 600 mg 200 mg naponta háromszor 16-20 nap 800 mg 400 mg naponta kétszer 21-25 1000 nap mg 400 mg + 200 mg + 400 mg naponta 26. nap - 365 1200 mg 400 mg naponta háromszor
Drog: Ambroxol-hidroklorid
Gyógyszer Ambroxol-hidroklorid 200 mg plusz segédanyagok. A 200 mg-os Ambroxol-hidroklorid tabletták gyártási folyamata nedves granulálással, szárítással, keveréssel és préseléssel történik a megcélzott végső tömegig.
Más nevek:
  • Ambroxol
Placebo Comparator: Placebo
Segédanyagok
Drog: Placebo
Segédanyagok

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a montreali kognitív értékelési pontszámban
Időkeret: alapvonal és 52. hét
Ez a 30 pontos teszt a globális kognitív funkciókat vizsgálja, és a Parkinson-kóros demencia értékelésére javasolták. Minél alacsonyabb a pontszám, annál rosszabbak a kognitív funkciók.
alapvonal és 52. hét
Változás a konverziós arányban a kiindulási értékről a normál kognitív funkcióról (PD-N) enyhe kognitív károsodásra (PD-MCI) és PD-N-ről vagy PD-MCI-ről Parkinson-demenciára (PD-D)
Időkeret: alapvonal és 52. hét
A normál kognitív állapotból az MCI-be vagy az MCI-ből a nyilvánvaló demenciába való átállás aránya az 52 hetes kezelési időszak alatt
alapvonal és 52. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események és lemorzsolódások gyakorisága
Időkeret: 1-372. nap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események és lemorzsolódások értékelése a teljes vizsgálati időszak alatt
1-372. nap
Változás az alapvonalhoz képest a Parkinson-kór kognitív funkcionális értékelési skálájában (PD-CFRS)
Időkeret: alapvonal és 52. hét

A PD-CFRS egy rövid kérdőív, amelynek célja a funkcionális szempontok széles körének feltárása, amelyek alkalmasak a PD kognitív károsodásának kimutatására, minimalizálva a betegség motoros hatását. A skálát egy jól tájékozott adatközlőnek adják be interjú formájában, 12 elemből, amelyeket úgy választanak ki, hogy lefedjék a PD-ben az értékelés előtti utolsó két hét során észlelt instrumentális kognitív változások spektrumát (például feltárják, hogy a betegnek voltak-e gondjai a pénzkezeléssel vagy sem, hazai gazdaság, a kábítószer-kezelési ütemterv ellenőrzése, a napi tevékenységek megszervezése, az otthoni elektromos készülékek kezelése, a tömegközlekedés használatának ismerete, az előre nem látható események megoldása, a mondanivaló elmagyarázása, a mobiltelefon kezelése).

A pontszám 0 és 24 között mozog; minél magasabb a pontszám, annál rosszabb a fogyatékosság.
alapvonal és 52. hét
Változás az alapvonalhoz képest a Mozgási Zavarok Társasága Egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) II. részében
Időkeret: alapvonal, 26. hét és 52. hét
Az MDS-UPDRS egy 4 részből álló, károsodást és fogyatékosságot értékelő multimodális skála. A II. rész a mindennapi élet motorikus tapasztalatait értékeli (0-52. tartomány). 13 kérdést tartalmaz, amelyeket a résztvevő tölt ki. Minden kérdéshez numerikus pontszámot rendeltek 0-4 között, ahol 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos.
alapvonal, 26. hét és 52. hét
Változás az alapvonalhoz képest a Mozgási Zavarok Társasága Egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS) III. részében
Időkeret: alapvonal, 26. hét és 52. hét
Változások a motorteljesítmény értékelésére használt validált skálán. Az MDS-UPDRS egy 4 részből álló, károsodást és fogyatékosságot értékelő multimodális skála. A III. rész a PD motoros jeleit értékeli, és az értékelő adja be (0-132 tartomány). A III. rész 33 pontszámot tartalmaz 18 tétel alapján. Minden kérdéshez numerikus pontszámot rendeltek 0-4 között, ahol 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos.
alapvonal, 26. hét és 52. hét
Változás az alapvonalhoz képest a Hoehn és Yahr szakaszban
Időkeret: alapvonal, 26. hét és 52. hét
Ez a Parkinson-kór 5 pontos stádiuma. Minél magasabb a fokozat, annál rosszabb a motoros fogyatékosság
alapvonal, 26. hét és 52. hét
A glükocerebrozidáz enzimaktivitás változása a kiindulási értékhez képest a vér leukocitáiban és a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: alapvonal és 52. hét

Az Ambroxol farmakodinámiás hatásait a 4-metilumbelliferil-β-D-glükopiranozid szubsztrát felhasználásával a vér leukocitákban (nmol/mg/h) és az agy-gerincvelői folyadékban (nmol/mL/h) a glükocerebrozidáz enzimaktivitás kiindulási értékhez viszonyított változásán keresztül mérik.

Ennek az eredménynek az a célja, hogy megvizsgálja, hogy az ambroxol orális adagolása képes-e megcélozni a glükocerebrozidáz útvonalat PD-ben, és növeli-e a GCase enzimaktivitást a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben és a központi idegrendszerben.
alapvonal és 52. hét
Az ambroxol behatolása a cerebrospinális folyadékba
Időkeret: 26. és 52. hét
Értékelje az ambroxol agy-gerincvelői folyadék penetrációját a vérszérumban (ng/ml) és az agy-gerincvelői folyadékban (ng/ml) lévő ambroxolszintek arányának (%-ban kifejezve) mérésével
26. és 52. hét
Változások a neurodegeneráció cerebrospinális folyadék biomarkereiben
Időkeret: alapvonal és 52. hét
Számszerűsítse az Ambroxol hatását a neurodegeneráció biomarkereire
alapvonal és 52. hét
A funkcionális kapcsolódás változásai nyugalomban az agy mágneses rezonancia képalkotásával
Időkeret: alapvonal és 52. hét
A neurodegeneráció képalkotó biomarkere
alapvonal és 52. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Együttműködők

University of Campania "Luigi Vanvitelli"
IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Roberto Cilia, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. február 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 10.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GR-2018-12366771
  • 2021-004565-13 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az e vizsgálat során nyert adatok a GBA-val összefüggő Parkinson-kór iránt érdeklődő szakképzett kutatók rendelkezésére bocsáthatók. A megosztott adatok vagy minták kódolva lesznek, védett egészségügyi információk nélkül. A kérelem jóváhagyása és az összes vonatkozó megállapodás (azaz anyagátadási szerződés) teljesítése előfeltétele a kérelmező féllel való adatmegosztásnak.

IPD megosztási időkeret

Az adatigénylést a cikk megjelenését követő 9 hónap elteltével lehet benyújtani, és az adatokat legfeljebb 24 hónapig hozzáférhetővé teszik. A meghosszabbítást eseti alapon mérlegeljük.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálatban részt vevő egyéni adatokhoz való hozzáférést független tudományos kutatásban részt vevő képzett kutatók kérhetik, és ezt a kutatási javaslat és a statisztikai elemzési terv áttekintése és jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás végrehajtása után biztosítják. Bővebb információért vagy kérés benyújtásához forduljon a P.I. a tanulmányból (roberto.cilia@istituto-besta.it)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ambroxol-hidroklorid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel