GAG-terápia hatékonysági próbaoldat hólyagfájdalom-szindróma/intersticiális cystitis kezelésére (GETSBI-tanulmány) (GETSBI)

Indoklás:

Hollandiában a GAG-terápia megtérítése a Hunner-lézió altípusban (BPS-IC H+) szenvedő hólyagfájdalom-szindrómában/interstitialis cystitisben szenvedő betegeknél, mivel nincs bizonyíték a hatékonyságára és a költséghatékonyságára vonatkozóan.

Célkitűzés:

A fő cél a GAG-terápia (hólyagcsepegés) rövid és hosszú távú hatékonyságának meghatározása BPS-IC H+-ban szenvedő betegeknél a placebo-kezeléshez képest olyan domináns tünetekre, mint a fájdalom. Másodlagos célkitűzések: 1) a GAG-terápia költséghatékonyságának, 2) a GAG-terápia életminőségre és a hólyaggyulladásra gyakorolt ​​​​hatékonyságának meghatározása urethrocystoscopiával értékelve.

Dizájnt tanulni:

Több tervezésű tanulmány. A vizsgálatot kettős-vak, randomizált intervenciós vizsgálatként hajtják végre, és egy kettős-vak, összesített N-of-1 vizsgálattal bővítik. A Zorginstituut Netherlands kérésének megfelelően a tanulmányt tovább bővítik egy prospektív, nem vak beavatkozási vizsgálattal, hogy értékeljék a hosszú távú nyomon követést alacsony gyakoriságú terápiás dózissal.

Vizsgálati populáció:

Tünetekkel járó BPS-IC H+ betegek (>18 évesek). Összesen 80 beteget vonnak be a fő vizsgálatba.

Közbelépés :

GAG hólyagcseppek (hialuronsav + kondroitin-szulfát; Ialuril) 50 ml katéterrel beadva. A placebo 50 ml hipromellóz, katéterrel beadva. A betegek csepegtetést kapnak (Ialuril/placebo 2:1 arányban) 3, 6 hetes periódusban, heti 1 becseppentés gyakorisággal. Kimosási idővel 4 hét. 3 kezelés/placebo (30. hét) után a vakság megszűnik, és vakság nélkül folytatódik, ahol minden alany Ialuril fenntartó terápiát kap 1x/4 héten keresztül 54 hétig (végpont).

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Elsődleges kimeneti paraméter: a maximális hólyagfájdalom kiindulási értékének változása (vizuális analóg skála (VAS) fájdalompontszám (3d átlag és maximális fájdalom pontszám).

Másodlagos eredményparaméterek:

• Változás a kiindulási értékhez képest a VAS-pontszámban (0-10) az önbeszámolt másodlagos tünetekben
• Változás a kiindulási értékhez képest a saját bevallású, globális javulás értékeléséhez képest (Likert-skála)
• Változás az alapvonalhoz képest az O'Leary-Sant IC Tünetindex és Problémaindex kérdőív alapján
• Változás a kiindulási értékhez képest a hólyag nyálkahártyájának urethrocystoscopos értékelésében (gyulladás, aktív Hunner-léziók) (a klinikus által a gyulladás becsült %-a és a gyulladás mértéke)
• Változás az alapvonalhoz képest az életminőségben az ED-5D 5L kérdőív használatával (holland)
• Költséghatékonysági elemzések iMCQ és iPCQ kérdőívek segítségével
• Változások a beteg által bejelentett eredmény kérdőívében (beleértve vizelési gyakoriság)
• Nemkívánatos események Clavien-Dindo rendszerrel

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

Előnyök a betegek és a csoportos rokonság. Minden résztvevő cselekvőképes felnőtt, és hasonló mennyiségű beavatkozásban és placebo kezelésben részesül. A kezelés megfelel a holland NVU BPS-irányelvnek. A terápia költségtérítést kap a betegek számára. Az 54 hét során a betegek 6 hetes időszakot kapnak, amikor placebót kapnak. A vizsgálati tervnek köszönhetően a betegek személyes (egyéni) vizsgálati hatékonysági eredményt kaphatnak, ha a terápia sikeres volt nála.

Terápia és placebo: kockázatok és terhek Ezt a tanulmányt alacsony beavatkozású vizsgálatként nyújtják be. A klinikai gyakorlatban több mint 25 éve alkalmazzák a GAG-terápiát (instilláció) a BPS-IC kezelésére. A GAG-terápiákat orvosi eszközként regisztrálják. A terápiát katéterrel a hólyagba csepegtetik (ápolónő/beteg). A katerizáció kismértékben növeli a húgyúti fertőzés (1,9%) [Herr 2015], a húgycső diszkomfort és ritka esetekben a húgycső trauma kialakulásának kockázatát.

A Hypromellose 0,3% placebo-vegyületet hidratáló cseppekként használják a szemszárazság kezelésére. Inert (nem irritáló és hipoallergén). Nagyon ritka (< 0,01%) mellékhatásokról számolt be a holland „Farmacologisch Kompas”. Az érzékenység helyi mellékhatásairól számolnak be (égés, viszketés, könnyezés stb.). Homályos látás. és nagyon ritka szisztémás hatások, mint kiütés, viszketés. Ezen jelentett mellékhatások miatt a felvételkor a (túl)érzékenységet egy szemcseppel ellenőrzik, figyelembe véve a későbbi esetleges homályos látást.