GAG-Therapie-Wirksamkeitsversuchslösung für Blasenschmerzsyndrom/ interstitielle Zystitis (GETSBI-Studie) (GETSBI)

Begründung:

Die Erstattung in den Niederlanden für die GAG-Therapie bei Patienten mit Blasenschmerzsyndrom / interstitieller Zystitis mit Hunner-Läsions-Subtyp (BPS-IC H+) wird diskutiert, da Beweise für ihre Wirksamkeit und Kosteneffizienz fehlen.

Zielsetzung:

Hauptziel ist es, die kurz- und langfristige Wirksamkeit der GAG-Therapie (Blaseninstillationen) bei Menschen mit BPS-IC H+ im Vergleich zur Placebo-Behandlung bei dominanten Symptomen wie Schmerzen zu bestimmen. Sekundäre Ziele sind die Bestimmung der 1) Kosteneffektivität der GAG-Therapie, 2) der Wirksamkeit der GAG-Therapie auf Lebensqualität und Blasenentzündung, bewertet durch Urethrozystoskopie

Studiendesign:

Multi-Design-Studie. Die Studie ist als doppelblinde randomisierte Interventionsstudie angelegt und angelegt und wird um eine doppelblinde aggregierte N-of-1-Studie erweitert. Wie vom Zorginstituut Niederlande gefordert, wird die Studie um eine prospektive, nicht verblindete Interventionsstudie erweitert, um die Langzeitnachsorge mit einer Niedrigfrequenz-Therapiedosis zu bewerten.

Studienpopulation:

Menschen mit symptomatischem BPS-IC H+ (> 18 Jahre alt). Insgesamt werden 80 Patienten in die Hauptstudie aufgenommen.

Eingriff :

GAG-Blaseninstillationen (Hyaluronsäure + Chondroitinsulfat; Ialuril) 50 ml, verabreicht mit einem Katheter. Placebo wird Hypromellose 50 ml sein, das mit einem Katheter verabreicht wird. Die Patienten erhalten Instillationen (Ialuril/Placebo im Verhältnis 2:1) in 3 Perioden von 6 Wochen mit einer Häufigkeit von 1 Instillation/Woche. Mit Auswaschphasen 4 Wo. Nach 3 Behandlungsperioden/Placebo (Woche 30) wird die Verblindung beendet und unverblindet fortgesetzt, wobei alle Probanden eine Erhaltungstherapie mit Ialuril für 1x/4 Wochen bis 54 Wochen (Endpunkt) erhalten.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Primärer Zielparameter: Veränderung des maximalen Blasenschmerzes (visuelle Analogskala (VAS) Schmerzscore) gegenüber dem Ausgangswert (3D-Durchschnitt und maximaler Schmerzscore).

Sekundäre Ergebnisparameter:

• Änderung des VAS-Scores (0-10) gegenüber dem Ausgangswert bei selbstberichteten sekundären Symptomen
• Veränderung gegenüber dem Ausgangswert gegenüber der selbstberichteten globalen Bewertung der Verbesserung (Likert-Skala)
• Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Fragebogens O'Leary-Sant IC Symptom Index & Problem Index
• Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der urethrozystoskopischen Beurteilung der Blasenschleimhaut (Entzündung, aktive Hunner-Läsionen) (vom Arzt geschätzter Prozentsatz der Entzündung und Grad der Entzündung)
• Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des ED-5D 5L-Fragebogens (Niederländisch)
• Wirtschaftlichkeitsanalysen mit iMCQ- und iPCQ-Fragebögen
• Änderungen im Patient Reported Outcome-Fragebogen (inkl. häufiges Wasserlassen)
• Unerwünschte Ereignisse unter Verwendung des Clavien-Dindo-Systems

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Vorteile für Patienten und Gruppenverbundenheit. Alle Teilnehmer sind fähige Erwachsene und erhalten eine ähnliche Menge an Interventionen und Placebobehandlungen. Die Behandlung entspricht der niederländischen NVU-Leitlinie BPS. Die Therapie wird den Patienten erstattet. Während 54 Wochen haben die Patienten einen 6-wöchigen Zeitraum, in dem Placebo verabreicht wird. Aufgrund des Studiendesigns können Patienten ein persönliches (individuelles) Studienwirksamkeitsergebnis erhalten, wenn die Therapie bei ihnen erfolgreich war.

Therapie und Placebo: Risiken und Belastung Diese Studie wird als „Low-Intervention Trial“ eingereicht. Die GAG-Therapie (Instillationen) wird seit über 25 Jahren in der klinischen Praxis zur Behandlung von BPS-IC eingesetzt. GAG-Therapien sind als Medizinprodukte registriert. Die Therapie wird über einen Katheter (durch Pflegekraft/Patienten) in die Blase instilliert. Die Katheterisierung hat ein geringfügig erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Harnwegsinfektion (1,9 %) [Herr 2015], Harnröhrenbeschwerden und in seltenen Fällen ein Urethratrauma.

Der Placebo-Wirkstoff Hypromellose 0,3 % wird als feuchtigkeitsspendende Tropfen zur Behandlung trockener Augen verwendet. Es ist inert (nicht reizend und hypoallergen). Über sehr seltene (< 0,01 %) Nebenwirkungen wird im niederländischen „Farmacologisch Kompas“ berichtet. Sie berichten über lokale Nebenwirkungen der Empfindlichkeit (Brennen, Juckreiz, Tränen e.d.). Verschwommenes Sehen. und sehr seltene systemische Wirkungen wie Hautausschlag, Juckreiz. Aufgrund dieser berichteten Nebenwirkungen bei der Aufnahme wird die (Über-)Empfindlichkeit durch einen Tropfen in ein Auge überprüft, wobei die mögliche verschwommene Sicht danach berücksichtigt wird.