2. fázisú tivozanib és nivolumab kombinációs vizsgálat előrehaladott, nem tiszta sejtes vesesejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, áttétes, nem tiszta sejtes papilláris, kromofób, onkocitikus neoplazmák áttétes vesesejtes karcinómája, nem osztályozott vagy másként nem meghatározott (NOS), mint tiszta sejt. A vese medulláris karcinóma és a gyűjtőcsatorna daganatai NEM megengedettek
2. Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1
3. Legfeljebb 1 szisztémás terápia (monoterápia vagy kombináció) megengedett, beleértve a korábbi immunterápiát (anti-PD1, PD-L1 vagy CTLA-4) és a multi-tirozin-kináz inhibitorokat nem metasztatikus vagy metasztatikus környezetben.
4. Életkor ≥18 év.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 1. függelék teljesítményállapota ≤2 (Karnofsky ≥60%).

6. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   1. abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
   2. vérlemezkék ≥100 000/mcL
   3. összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN)
   4. AST ≤3 × intézményi ULN
   5. (ALT) ≤3 × intézményi ULN
   6. kreatinin ≤ intézményi ULN
7. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
8. Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
9. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (legalább 4 hét telt el a kezeléstől) alkalmasak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progressziót.
10. Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétek) vagy leptomeningealis betegségben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszeri specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első kezelési ciklusban is lesz rá szükség.
11. Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
12. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük.

13. A tivozanib és nivolumab kombinációnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a tirozin-kináz gátlók és az immunterápiás szerek, valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier módszer) alkalmazásában. születésszabályozás; absztinencia) a tanulmányba való belépés előtt és a tanulmányban való részvétel időtartama alatt. (lásd: MDA Policy CLN 1114) Ez magában foglalja az összes nőbeteget a menstruáció kezdete (8 éves kortól) és 55 éves koráig, kivéve, ha a betegnél érvényes kizáró tényező áll fenn, amely a következők egyike lehet:

    • Postmenopauzális (12 egymást követő hónapnál hosszabb vagy egyenlő menstruáció nincs).
    • Histerectomia vagy kétoldali salpingo-oophorectomia anamnézisében.
    • Petefészek-elégtelenség (tüszőstimuláló hormon és ösztradiol a menopauzás tartományban, akik teljes kismedencei sugárterápiát kaptak).
    • Kétoldali petevezeték lekötés vagy más műtéti sterilizációs eljárás anamnézisében. A jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek a következők: Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletták, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz, petevezeték lekötése vagy méheltávolítás, alany/partner vazektómia után, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, óvszer és spermicid.

    A szexuális tevékenység mellőzése a vizsgálat teljes időtartama és a kábítószer-eltávolítási időszak alatt elfogadható gyakorlat; azonban a periodikus absztinencia, a ritmusmódszer és az elvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

14. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint 4 hónappal a tivozanib és nivolumab kombinációs alkalmazásának befejezése után.
15. A résztvevőknek vagy jogilag elfogadható képviselőjüknek (LAR) alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelveknek megfelelően. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál résztvevői ellátásnak.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi tivozanib-terápia.
2. Előzetes nivolumab terápia.
3. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes kezelés következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével.
4. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
5. A tivozanibhoz vagy nivolumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
6. Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm 2 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer mellett, két egymást követő, legalább 2 órás különbséggel végzett mérés dokumentálásával. A beiratkozás előtt 30 nappal nem szabad növelni a vérnyomáscsökkentők adagját.

7. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, kivéve a következőket:

   1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   2. Pajzsmirigy alulműködés (pl. Hashimoto-szindróma után), amely stabil pajzsmirigyhormon-pótlás esetén
   3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   4. Az elmúlt 3 évben kezelést igénylő, aktív autoimmun betegségben nem szenvedő betegek bevonhatók a vizsgálatba az MDA vezető kutatóval folytatott konzultációt követően.
8. Aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, kivéve, ha a betegek hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek 6 hónapon belül kimutathatatlan vírusterhelés mellett.
9. Bármilyen egyéb egészségügyi állapotra, pszichiátriai állapotra, fizikális vizsgálatra vagy laboratóriumi leletre utaló bizonyítékkal rendelkezik, amely megzavarhatja a tervezett kezelést, befolyásolhatja a vizsgálati alany együttműködését, vagy a helyi vezető vizsgáló (PI) véleménye szerint nagy kockázatot jelenthet a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt. .
10. A jelenlegi szisztémás kortikoszteroid napi 10 mg-nál nagyobb vagy azzal egyenértékű prednizon-kezelés.
11. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a tivozanib és a nivolumab olyan szerek, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortív hatásúak. Mivel az anya tivozanibbal és nivolumabbal történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát tivozanibbal és nivolumabbal kezelik.
12. CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása.