Az I-DXd vizsgálata atezolizumabbal karboplatinnal vagy anélkül kombinálva első vonalbeli indukcióként vagy fenntartásként kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (IDeate-Lung03)

Befogadási kritériumok

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. A tanulmányspecifikus minősítési eljárások megkezdése előtt írja alá és keltezze a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF).
2. Felnőttek 18 év felettiek vagy az ICF aláírásának időpontjában meghatározott minimális felnőttkor (amelyik magasabb).
3. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített ES-SCLC diagnózisa van, amely első vonalbeli terápiát igényel.
4. Az 1. kohorsz A. részében a résztvevő 4 ciklus 1 literes indukciós terápiát kapott karboplatinnal, etopoziddal és atezolizumabbal az ES-SCLC-ben, folyamatos CR PR, CR vagy SD esetén a vizsgáló által értékelt RECIST v1.1 szerint.
5. Az 1. kohorsz B. részében és a 2. kohorszban a résztvevő nem részesült előzetes kezelésben ES-SCLC miatt.

5. Az 1. kohorsz B. részében és a 2. kohorszban a résztvevőnek legalább egy mérhető léziója van a RECIST v1.1 szerint számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), a vizsgáló értékelése szerint.

6. Az 1. kohorsz B. részében és a 2. kohorszban a résztvevőnek legalább egy lézióval kell rendelkeznie, amely alkalmas magbiopsziára, és bele kell egyeznie a kezelés előtti biopsziás szövetminta és a kezelés alatti biopszia biztosításához.

7. ECOG PS értéke ≤1 (a beiratkozás/randomizálás előtt 7 napon belül értékelték). 8. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint.

9. Ha a résztvevő fogamzóképes korú nő, akkor a szűrés során (a randomizálást megelőző 28 napon belül) negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie. A reproduktív/termékenyképes korú férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után, valamint nők esetében legalább 7 hónapig, férfiak esetében pedig 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

10. A férfi résztvevők nem fagyaszthatnak le vagy nem adományozhatnak spermát a beiratkozástól/randomizálástól kezdve, a kezelési időszak alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 4 hónapig. A beiratkozás/randomizálás előtt megfontolható a spermiumok megőrzése.

11. A női résztvevők nem adományozhatnak, vagy saját használatra kinyerhetnek petesejteket a beiratkozástól/randomizálástól kezdve és a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 7 hónapig.

12. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszerbeadási tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat, az egyéb vizsgálati eljárásokat és a tanulmányi korlátozásokat.

Kizárási kritériumok

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Korábban orlotamabbal, enoblituzumabbal vagy más B7-H3 célzott szerekkel, köztük I-DXd-vel kezelték.
2. Exatecan-származékból (pl. trastuzumab deruxtecan) álló ADC kezelés előzetes leállítása a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt.
3. Korábban kezelt CD137 agonistákkal vagy ICI-kkel, beleértve az anticitotoxikus T-sejt limfocita-4-et (CTLA-4), az anti-PD-1-et és az anti-PD-L1 terápiás antitesteket, kivéve az atezolizumabot az 1. kohorsz A. részében.
4. Nem rendelkezik megfelelő kiürülési idővel a felvétel/randomizálás előtt a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint.
5. Az elmúlt 6 hónapban a következők bármelyike ​​volt: agyi érkatasztrófa, átmeneti ischaemiás roham vagy egyéb artériás thromboemboliás esemény.
6. Klinikailag aktív agyi metasztázisokkal, gerincvelő-kompresszióval vagy leptomeningeális karcinomatózissal rendelkezik, amely kezeletlen és tüneti jellegű, vagy szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényel a kapcsolódó tünetek kezelésére.
7. Klinikailag jelentős szaruhártya-betegségben szenved.
8. Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van,.
9. Kortikoszteroidokat igénylő (nem fertőző) ILD/tüdőgyulladás, jelenlegi ILD/tüdőgyulladás, vagy ILD/tüdőgyulladás gyanúja szerepel, amely a szűréskor képalkotó vizsgálattal nem zárható ki.
10. Klinikailag súlyos tüdőbetegségben szenved, ami egyidejű tüdőbetegségek következtében alakult ki
11. Krónikus szteroid kezelés alatt áll (napi 10 mg vagy több prednizon ekvivalens dózis), kivéve az alacsony dózisú inhalációs szteroidokat (asztma/krónikus obstruktív tüdőbetegség, helyi szteroidok (enyhe bőrbetegségek esetén) vagy intraartikuláris szteroid injekciók).
12. A véletlen besorolást/beiratkozást megelőző 5 évben SCLC-n kívül más rosszindulatú daganat is előfordult, kivéve a megfelelően kimetszett, nem melanómás bőrrákot, a gyógyítóan kezelt in situ betegséget, a felületes gyomor-bél traktus daganatait és a nem izom-invazív húgyhólyagrákot, amelyet endoszkópos műtéttel gyógyítólag eltávolítottak.
13. Anamnézisében allogén csontvelő-, őssejt- vagy szilárd szervátültetés szerepel.
14. Korábbi rákellenes terápia során fel nem oldott toxicitása van, amely toxicitásként (az alopecia kivételével) még nem oldódott meg az NCI-CTCAE V5.0, Grade ≤1 vagy a kiindulási állapot szerint.
15. Előzményében túlérzékenység fordult elő a hatóanyagokkal, a gyógyszerkészítmény inaktív összetevőivel szemben vagy súlyos túlérzékenységi reakciókat mutatott más monoklonális antitestekkel szemben.
16. Folyamatos kontrollálatlan szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésre utaló jelek vannak.
17. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése van, amely nem jól kontrollált.
18. Aktív vagy kontrollálatlan hepatitis B vagy C fertőzése van.
19. Anamnézisében autoimmun betegség szerepel.
20. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelei vannak.
21. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
22. Olyan nő, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez.
23. Korábbi vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős betegsége, egészségügyi állapota, műtéti előzménye, fizikális lelete vagy laboratóriumi eltérése van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát; megváltoztatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását; vagy megzavarja a tanulmányi eredmények értékelését.
24. Vannak pszichológiai, szociális, családi vagy logisztikai tényezők, amelyek megakadályozzák a rendszeres nyomon követést