I-DXd 与 Atezolizumab（加或不加卡铂）联合作为广泛期小细胞肺癌受试者的一线诱导或维持的研究 (IDeate-Lung03)
2024年4月8日 更新者：Daiichi Sankyo
一项 1b/2 期、多中心、开放标签研究，研究 Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd)（一种 B7-H3 抗体药物偶联物 (ADC)）与 Atezolizumab 联合或不联合卡铂作为一线诱导或维持治疗，广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 受试者 (IDeate-Lung03)
本研究旨在首次评估 ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 联合免疫检查点抑制剂 (ICI) atezolizumab（联合或不联合卡铂）治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的安全性和有效性。 - 线 (1L) 设置。
研究概览
详细说明
本研究由两部分和两个队列组成：A 部分（第 1b 阶段；安全磨合）和 B 部分（第 2 阶段；剂量优化）、队列 1（维持中的 I-DXd）和队列 2（诱导中的 I-DXd） + 维护）。
本研究的主要目的是通过评估治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和其他安全参数来评估 I-DXd 与 atezolizumab 联合使用或不使用卡铂的安全性和耐受性，这些参数将指导 I-DXd 的最佳剂量选择。本研究的联合治疗方案（剂量优化 B 部分）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
149
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：(US) Daiichi Sankyo Contact for Clinical Trial Information
- 电话号码：9089926400
- 邮箱：CTRinfo@dsi.com
研究联系人备份
- 姓名：(Asia) Daiichi Sankyo Contact for Clinical Trial Information
- 电话号码：+81-3-6225-1111 (M-F 9-5 JST
- 邮箱：dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
参与者必须满足以下所有标准才有资格参加研究：
- 在开始任何特定于研究的资格程序之前，签署知情同意书 (ICF) 并注明日期。
- 签署 ICF 时年满 18 岁或最低法定成人年龄（以较大者为准）的成年人。
- 经组织学或细胞学确诊为 ES-SCLC，需要一线治疗。
- 对于队列 1 A 部分，参与者已接受 4 个周期的 1L 诱导治疗，使用卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗治疗 ES-SCLC，并根据研究者评估的 RECIST v1.1 进行持续 CR、PR、CR 或 SD。
- 对于队列 1 B 部分和队列 2，参与者之前未接受过 ES-SCLC 治疗。
5. 对于队列 1 B 部分和队列 2，根据 RECIST v1.1，参与者在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上至少有一个可测量的病变（经研究者评估）。
6. 对于队列 1 B 部分和队列 2，参与者必须至少有一个病变，适合进行核心活检，并且必须同意提供治疗前活检组织样本和治疗中活检。
7. ECOG PS ≤1（入组/随机分组前 7 天内评估）。 8. 在开始研究方案中指定的研究治疗之前 7 天内具有足够的器官功能。
9. 如果参与者是有生育能力的女性，则她在筛选期间（随机分组前 28 天内）血清妊娠试验必须呈阴性。 具有生殖/生育能力的男性和女性参与者必须同意在研究期间和研究完成后使用高效的避孕方式或避免性交，并且在最后一次服用研究药物后，女性至少 7 个月，男性至少 4 个月。
10. 从入组/随机分组开始、整个治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 4 个月内，男性参与者不得冷冻或捐赠精子。 在入组/随机分组之前可以考虑保存精子。
11. 从入组/随机分组之时起、整个治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 7 个月内，女性参与者不得捐赠或取回卵子供自己使用。
12. 愿意并能够遵守预定的就诊、给药计划、实验室测试、其他研究程序和研究限制。
排除标准
符合以下任何条件的参与者将被取消参加研究的资格：
- 既往接受过奥洛他单抗、enoblituzumab 或其他 B7-H3 靶向药物（包括 I-DXd）的治疗。
- 由于治疗相关毒性，先前停用由 exatecan 衍生物（例如曲妥珠单抗 deruxtecan）组成的 ADC。
- 既往接受过 CD137 激动剂或 ICI 治疗，包括抗细胞毒性 T 细胞淋巴细胞 4 (CTLA-4)、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗抗体，队列 1 A 部分的阿特珠单抗除外。
- 按照研究方案中的规定，入组/随机分组前的洗脱期不足。
- 过去 6 个月内有以下任何一种情况：脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他动脉血栓栓塞事件。
- 具有临床活动性脑转移、脊髓压迫或软脑膜癌病，定义为未经治疗且有症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗来控制相关症状。
- 患有临床上显着的角膜疾病。
- 患有不受控制或严重的心血管疾病。
- 有需要皮质类固醇的（非传染性）ILD/肺炎病史、当前的ILD/肺炎或筛查时无法通过影像排除的疑似ILD/肺炎。
- 由于并发肺部疾病导致临床上严重的肺部损害
- 正在接受慢性类固醇治疗（剂量为每日 10 毫克或更多泼尼松当量），低剂量吸入类固醇（治疗哮喘/慢性阻塞性肺病、局部类固醇（治疗轻度皮肤病）或关节内类固醇注射除外）。
- 随机/入组前 5 年内有 SCLC 以外的恶性肿瘤病史，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性原位病变、浅表胃肠道肿瘤和通过内窥镜手术治愈性切除的非肌层浸润性膀胱癌除外。
- 有同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史。
- 先前抗癌治疗具有未解决的毒性，定义为尚未解决至 NCI-CTCAE V5.0、≤1 级或基线的毒性（脱发除外）。
- 对原料药、药品中的非活性成分有过敏史或对其他单克隆抗体有严重过敏反应。
- 有证据表明存在持续不受控制的全身细菌、真菌或病毒感染。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染未得到很好控制。
- 患有活动性或不受控制的乙型或丙型肝炎感染。
- 有自身免疫性疾病史。
- 有任何严重或不受控制的全身性疾病的证据。
- 在第一剂研究药物之前 30 天内接种过活疫苗。
- 是指怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
- 先前或正在进行的临床相关疾病、医疗状况、手术史、体检结果或实验室异常，研究者认为可能影响参与者的安全；改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄；或混淆研究结果的评估。
- 存在妨碍定期随访的心理、社会、家庭或后勤因素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组，A 部分：仅维持（I-DXd 12 mg/kg）
A 部分（安全磨合）：必须完成 1L 诱导和 4 个标准护理 (SoC) 周期且具有 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者将仅接受维持治疗（I-DXd 12 mg/kg） IV Q3W + atezolizumab 1200 mg IV Q3W）。 作为一项安全措施，前 3 名参与者（最多 9 名参与者）之间每人服用 5 天的监测期。 |
静脉给药
其他名称：
静脉给药
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实验性的：第 2 组，A 部分：诱导 + 维持（I-DXd 8 mg/kg）
A 部分（安全磨合）：未经治疗的 ES-SCLC 参与者将接受 4 个周期的 1L I-DXd 诱导治疗（8 mg/kg IV Q3W）+ atezolizumab（1200 mg IV Q3W）+ 卡铂（AUC） 5 IV Q3W)，随后维持治疗 (I-DXd 8 mg/kg IV Q3W) + atezolizumab (1200 mg IV Q3W)。
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静脉给药
其他名称：
静脉给药
静脉给药
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实验性的：第 2 组，A 部分：诱导 + 维持（I-DXd 12 mg/kg）
A 部分（安全磨合）：未经治疗的 ES-SCLC 参与者将接受 4 个周期的 I-DXd 诱导治疗（12 mg/kg IV Q3W）+ atezolizumab（1200 mg IV Q3W）+ 卡铂（AUC 5） IV Q3W)，随后维持治疗 (I-DXd 12 mg/kg IV Q3W) + atezolizumab (1200 mg IV Q3W)。
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静脉给药
其他名称：
静脉给药
静脉给药
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实验性的：第 1 组，B 部分：SoC 入门 + 维护（I-DXd 8 mg/kg）
B 部分（剂量优化）：未接受 ES-SCLC 治疗的参与者将接受 4 个周期的 1L SoC 诱导治疗（卡铂 AUC 5 IV Q3W、依托泊苷 100 mg/m^2 IV Q3W 和 atezolizumab 1200 mg IV Q3W）只有完成诱导后具有 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的患者将被重新随机分配至维持治疗（I-DXd 8 mg/kg IV Q3W + atezolizumab 1200 mg IV Q3W）。
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静脉给药
其他名称：
静脉给药
静脉给药
静脉给药
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实验性的：第 1 组，B 部分：SoC 入门 + 维护（I-DXd 12 mg/kg）
B 部分（剂量优化）：未接受 ES-SCLC 治疗的参与者将接受 4 个周期的 1L SoC 诱导治疗（卡铂 AUC 5 IV Q3W、依托泊苷 100 mg/m^2 IV Q3W 和 atezolizumab 1200 mg IV Q3W）只有完成诱导后具有最佳 CR、PR 或 SD 总体缓解的患者将被重新随机分配至维持治疗（I-DXd 12 mg/kg IV Q3W + atezolizumab 1200 mg IV Q3W）。
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静脉给药
其他名称：
静脉给药
静脉给药
静脉给药
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实验性的：第 2 组，B 部分：诱导 + 维持（I-DXd 8 mg/kg）
未经治疗的 ES-SCLC 参与者将接受 4 个周期的 1L I-DXd 诱导治疗（8 mg/kg IV Q3W）+ atezolizumab（1200 mg IV Q3W）+卡铂（AUC 5 IV Q3W），然后接受维持治疗（ I-DXd 8 mg/kg IV Q3W) + atezolizumab (1200 mg IV Q3W)。
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静脉给药
其他名称：
静脉给药
静脉给药
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实验性的：第 2 组，B 部分：诱导 + 维持（I-DXd 12 mg/kg）
未经治疗的 ES-SCLC 参与者将接受 4 个周期的 I-DXd 诱导治疗（12 mg/kg IV Q3W）+ atezolizumab（1200 mg IV Q3W）+卡铂（AUC 5 IV Q3W），然后接受维持治疗（I -DXd 12 mg/kg IV Q3W) + atezolizumab (1200 mg IV Q3W)。
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静脉给药
其他名称：
静脉给药
静脉给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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I-DXd 联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂后报告剂量限制性毒性的参与者数量（A 部分）
大体时间：周期1第1天至周期1第21天（每个周期为21天）
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周期1第1天至周期1第21天（每个周期为21天）
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I-DXd 联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂后出现治疗中出现的不良事件的参与者总数（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线长达 31 个月
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基线长达 31 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由盲法独立中央审查和研究者在 I-DXd 后联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂评估的无进展生存期（A 部分和 B 部分）
大体时间：从研究药物开始日期到 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射学疾病进展的第一个客观记录的较早日期或由于任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约 31 个月
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从研究药物开始日期到 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射学疾病进展的第一个客观记录的较早日期或由于任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约 31 个月
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I-DXd 后联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂（A 部分和 B 部分）后由盲法独立中央审查和研究者评估的客观缓解率的参与者数量
大体时间：基线直至记录到疾病进展、死亡、失访或参与者退出，最长约 31 个月
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确认的客观缓解率 (ORR) 定义为完全缓解 (CR) 率和部分缓解 (PR) 率的总和，基于 BICR 和研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 制定的标准。
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基线直至记录到疾病进展、死亡、失访或参与者退出，最长约 31 个月
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I-DXd 后联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂（A 部分和 B 部分）后由盲法独立中央审查和研究者评估的缓解持续时间
大体时间：从首次记录确认缓解（CR 或 PR）之日到首次记录客观进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），最多约 31 个月
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缓解持续时间 (DoR) 定义为从首次记录客观缓解（完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]）的日期到首次记录疾病进展 (PD) 或死亡的时间。
DoR 将仅针对响应参与者（PR 或 CR）进行计算。
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从首次记录确认缓解（CR 或 PR）之日到首次记录客观进展或因任何原因死亡（以先发生者为准），最多约 31 个月
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由盲法独立中央审查和研究者在 I-DXd 后联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂评估的疾病控制率（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至记录到疾病进展、死亡、失访或参与者退出，最长约 31 个月
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疾病控制率定义为根据 RECIST v1.1 通过 BICR 和研究者评估达到确认 CR、确认 PR 或 SD（或非 CR/非 PD）最佳总体反应的参与者比例。
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基线直至记录到疾病进展、死亡、失访或参与者退出，最长约 31 个月
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由盲法独立中央审查和研究者在 I-DXd 后联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂评估的临床获益率（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至记录到疾病进展、死亡、失访或参与者退出，最长约 31 个月
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临床获益率 (CBR) 定义为获得持续至少 180 天确认 CR、确认 PR 或确认 SD 最佳总体反应的参与者比例。
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基线直至记录到疾病进展、死亡、失访或参与者退出，最长约 31 个月
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I-DXd 联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂（A 部分和 B 部分）后由盲法独立中央审查和研究者评估的反应时间
大体时间：从研究药物开始日期到随后确认的第一份缓解（CR 或 PR）文件的日期，最多约 31 个月
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仅针对已确认的响应者计算响应时间 (TTR)。
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从研究药物开始日期到随后确认的第一份缓解（CR 或 PR）文件的日期，最多约 31 个月
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I-DXd 联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂后，由盲法独立中央审查和研究者评估的可测量肿瘤直径总和 (SoD) 的最佳百分比变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线长达约 31 个月
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SoD 的最佳百分比变化定义为所有基线后肿瘤评估中最小 SoD 的百分比变化，以基线 SoD 作为参考。
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基线长达约 31 个月
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I-DXd 联合 Atezolizumab 联合或不联合卡铂后的总生存期（A 部分和 B 部分）
大体时间：从研究药物开始使用之日到因任何原因死亡之日（以先发生者为准），最长约 31 个月
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从研究药物开始使用之日到因任何原因死亡之日（以先发生者为准），最长约 31 个月
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药代动力学参数 I-DXd最大血清浓度
大体时间：周期 1 第 1 天预给药直至第 9 周期（此后每 2 个周期直至 39 周） 第 1 天预给药（每个周期为 21 天）
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将使用非房室方法评估最大血清浓度（Cmax）。
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周期 1 第 1 天预给药直至第 9 周期（此后每 2 个周期直至 39 周） 第 1 天预给药（每个周期为 21 天）
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药代动力学参数 I-DXd 达到最大血清浓度的时间
大体时间：周期 1 第 1 天预给药直至第 9 周期（此后每 2 个周期直至 39 周） 第 1 天预给药（每个周期为 21 天）
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将使用非房室方法评估达到最大血清浓度的时间（Tmax）。
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周期 1 第 1 天预给药直至第 9 周期（此后每 2 个周期直至 39 周） 第 1 天预给药（每个周期为 21 天）
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I-DXd浓度曲线下药代动力学参数面积
大体时间：周期 1 第 1 天预给药直至第 9 周期（此后每 2 个周期直至 39 周） 第 1 天预给药（每个周期为 21 天）
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将使用非房室方法评估直到最后可量化时间的浓度-时间曲线下面积（AUClast）和给药间隔期间浓度-时间曲线下面积（AUCtau）。
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周期 1 第 1 天预给药直至第 9 周期（此后每 2 个周期直至 39 周） 第 1 天预给药（每个周期为 21 天）
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任何时候抗药物抗体 (ADA) 呈阳性以及治疗后出现抗药物抗体的参与者人数
大体时间：基线长达约 31 个月
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将报告 ADA 患病率，即在任何时间点（基线或基线后）呈 ADA 阳性的参与者的百分比，以及 ADA 发生率，即在研究期间因治疗出现 ADA 的参与者的比例。
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基线长达约 31 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年6月17日
初级完成 (估计的)
2026年11月30日
研究完成 (估计的)
2026年12月30日
研究注册日期
首次提交
2024年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月8日
首次发布 (实际的)
2024年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月8日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DS7300-189
- 2023-509629-36 (其他标识符：EU CT)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
已完成研究的去识别化个人参与者数据 (IPD) 和适用的临床试验支持文件可根据要求在 https://vivli.org/ 上获取。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共享时间框架
已完成的研究已在全球结束或完成，收集和分析了所有数据集，并且该药物和适应症已获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 的营销批准或2014 年 1 月 1 日之后，或者在未计划向所有地区提交监管报告且主要研究结果已被接受发表之后，由美国、欧盟或日本卫生当局进行。
IPD 共享访问标准
合格的科学和医学研究人员就 IPD 和已完成的临床试验的临床研究文件提出正式请求，支持自 2014 年 1 月 1 日及以后在美国、欧盟和/或日本提交并获得许可的产品，以进行合法研究。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则并符合知情同意的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
伊非那他单抗的临床试验
-
Daiichi SankyoMerck Sharp & Dohme LLC招聘中广泛期小细胞肺癌美国, 大韩民国, 西班牙, 台湾, 法国, 日本, 德国, 中国, 奥地利
-
Daiichi SankyoAstraZeneca主动，不招人非小细胞肺癌美国, 西班牙, 大韩民国, 台湾, 德国, 意大利, 日本, 法国, 匈牙利, 荷兰
-
Medical University of ViennaDaiichi Sankyo, Inc.招聘中
-
SCRI Development Innovations, LLCDaiichi Sankyo, Inc.招聘中
-
The Netherlands Cancer InstituteDaiichi Sankyo, Inc.尚未招聘表皮生长因子受体基因突变 | 非小细胞肺癌 | 晚期非小细胞鳞状肺癌
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Daiichi Sankyo, Inc.完全的