Effetti cardiovascolari dell'attivazione del recettore GLP-1

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne,
2. Età da 18 a 65 anni, e
3. FPG (100-125 mg/dL) o, IGT (glicemia plasmatica a due ore 140-199 mg/dL) o, HbA1C 5,7-6,4%
4. IMC≥30 kg/m2
5. La capacità di fornire il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Diabete di tipo 1 o di tipo 2, come definito da un FPG di 126 mg/dL o superiore, una glicemia plasmatica a due ore di 200 mg/dL o superiore o l'uso di farmaci antidiabetici
2. Ipertensione resistente, definita come ipertensione che richiede la somministrazione di più di tre agenti antiipertensivi incluso un diuretico per raggiungere il controllo
3. Uso di spironolattone
4. Allergia nota o sospetta a farmaci sperimentali, eccipienti o prodotti correlati.
5. Anamnesi familiare o personale di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o carcinoma midollare tiroideo familiare
6. Anamnesi personale di carcinoma midollare della tiroide non familiare
7. Storia di pancreatite
8. Controindicazioni ai farmaci in studio, formulate specificamente come indicato nelle informazioni sulla prescrizione del prodotto
9. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile dovranno essere sottoposte a legatura delle tube o utilizzare un contraccettivo orale o metodi contraccettivi di barriera
10. Soggetti che hanno partecipato a un programma di riduzione del peso negli ultimi sei mesi o il cui peso è aumentato o diminuito di oltre due kg nei sei mesi precedenti
11. Malattie cardiovascolari come infarto del miocardio entro sei mesi prima dell'arruolamento, presenza di angina pectoris, aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia ventricolare sinistra accettabile), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, stenosi della valvola mitrale, stenosi o cardiomiopatia ipertrofica
12. Trattamento con anticoagulanti
13. Storia di gravi malattie neurologiche come emorragia cerebrale, ictus o attacco ischemico transitorio
14. Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
15. Diagnosi di asma che richiede l'uso regolare di inalatori
16. Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
17. Funzionalità epatica compromessa (aspartato amino transaminasi [AST] e/o alanina amino transaminasi [ALT] >3,0 x limite superiore del range normale)
18. Individui con eGFR<30 ml/min/1,73 m2 o con un UACR >1000µg/mg, dove l'eGFR è determinato dall'equazione a quattro variabili Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), dove la creatinina sierica è espressa in mg/dL e l'età in anni: eGFR (mL/min/ 1,73m2)=186 • Scr-1.154 • età-0.203 • (1,212 se nero) • (0,742 se femmina)
19. Ematocrito <35%
20. Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda farmaci regolari che potrebbero rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio
21. Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi (più di 7 giorni consecutivi in ​​1 mese)
22. Trattamento con sali di litio
23. Storia di abuso di alcol o droghe
24. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel mese precedente lo studio
25. Precedente randomizzazione in questo studio
26. Condizioni mentali che rendono un soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
27. Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio