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Studio di determinazione della dose di TNO155 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

13 aprile 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase I, per la determinazione della dose di TNO155 orale in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo primo studio sull'uomo (FIH) è caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità dell'inibitore SHP2 TNO155 da solo e in combinazione con EGF816 (nazartinib) e identificare una dose raccomandata per studi futuri in pazienti adulti con tumori solidi avanzati in indicazioni selezionate .

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato concepito come uno studio di fase I, in aperto, per la determinazione della dose con una parte di aumento della dose e una parte di espansione della dose in pazienti adulti con tumori solidi avanzati selezionati. Il trattamento in studio, TNO155 da solo o in combinazione con EGF816 (nazartinib), verrà assunto fino a quando il paziente non manifesterà tossicità inaccettabile, malattia progressiva e/o il trattamento verrà interrotto a discrezione dello sperimentatore o del paziente o a causa della revoca del consenso. Alcuni pazienti parteciperanno a un'indagine sugli effetti del cibo come obiettivo esplorativo.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
227

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Numero di telefono: +41613241111

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Kobe, Giappone, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Olanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado di comprendere e firmare volontariamente l'ICF e in grado di rispettare il programma della visita di studio e gli altri requisiti del protocollo.
  2. Paziente (maschio o femmina) di età ≥18 anni disposto ad accettare di non procreare/di rimanere incinta e di rispettare criteri contraccettivi efficaci.
  3. Deve essere progredito seguendo la terapia standard o per il quale, a parere dello sperimentatore, non esiste alcuna terapia standard efficace, è tollerata o è appropriata.

  4. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) ≤2

    Criteri aggiuntivi che si applicano solo a TNO155 in combinazione con EGF816 (nazartinib):

  5. I pazienti devono essere sottoposti a screening per virus dell'epatite B e virus dell'epatite C

Criteri di esclusione:

  1. Tumori che ospitano mutazioni attivanti note di KRAS, NRAS, HRAS, BRAF o PTPN11 (SHP2). (Le eccezioni sono NSCLC con mutazione KRAS G12)
  2. Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO.
  3. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico.
  4. Malattia cardiaca clinicamente significativa.
  5. Diarrea attiva o malattia infiammatoria intestinale
  6. Funzione insufficiente del midollo osseo

  7. Funzionalità epatica e renale insufficiente.

    Criteri aggiuntivi che si applicano solo a TNO155 in combinazione con EGF816 (nazartinib):

  8. Pazienti con una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  9. Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o uso cronico di corticosteroidi al momento dell'ingresso nello studio.
  10. Pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo o di organi solidi
  11. Pazienti con anamnesi o presenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale
  12. Disturbi cutanei bollosi ed esfoliativi allo screening di qualsiasi grado
  13. Presenza di anomalie oftalmologiche clinicamente significative che potrebbero aumentare il rischio di lesioni epiteliali corneali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: TNO155
TNO155 per somministrazione orale
Droga: TNO155
TNO155 per somministrazione orale
Sperimentale: TNO155 in combinazione con EGF816 (nazartinib)
TNO155 in combinazione con EGF816 (nazartinib) in pazienti con NSCLC mutante EGFR avanzato
Droga: TNO155 in combinazione con EGF816 (nazartinib)
TNO155 per somministrazione orale; EGF816 (nazartinib) per somministrazione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: ciclo fino a 28 giorni
Incidenza e natura delle tossicità limitanti la dose (DLT) nella parte dell'escalation della dose. Una DLT è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verifica entro il primo ciclo di trattamento (21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di trattamento della coorte ) con TNO155 o con TNO155 in combinazione con EGF816 (nazartinib)
ciclo fino a 28 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fino a 5 anni; almeno una volta per ciclo di trattamento
Tutti i pazienti che partecipano a questo studio saranno valutati per l'incidenza e la gravità degli eventi avversi (eventi avversi) e degli eventi avversi gravi, inclusi cambiamenti nei valori di laboratorio, segni vitali, elettrocardiogrammi e biomarcatori cardiaci
fino a 5 anni; almeno una volta per ciclo di trattamento
Numero di partecipanti con interruzioni e riduzioni della dose
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valutazione della tollerabilità. Per i pazienti che non tollerano il programma di dosaggio specificato dal protocollo, possono essere consentiti gli aggiustamenti della dose per consentire ai pazienti di continuare il trattamento dello studio
Fino a 5 anni
Intensità della dose di farmaci di studio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'intensità della dose viene calcolata come rapporto tra dose cumulativa effettiva ricevuta alla durata effettiva dell'esposizione
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo (ORR) per RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento per 60 mesi
ORR è la proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
Dall'inizio del trattamento per 60 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) per RECIST V1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento per 60 mesi
Il DCR è la proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR o PR o malattia stabile (SD)
Dall'inizio del trattamento per 60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per RECIST V1.1
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
PFS è il momento dall'inizio della data del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione o morte documentata a causa di qualsiasi causa
Fino a 5 anni
Durata della risposta (DOR) per RECIST V1.1
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
DOR è il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) alla data della prima progressione o morte della malattia documentata a causa di qualsiasi causa
Fino a 5 anni
Cambia dal basale in DUSP6 nei campioni di tumore
Lasso di tempo: Allo screening e tra il ciclo 1 e il ciclo 3. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di trattamento della coorte.
Livelli di mRNA di fosfatasi 6 (DUSP6) a doppia specificità valutati nei campioni di biopsia tumorale accoppiati mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi (QPCR)
Allo screening e tra il ciclo 1 e il ciclo 3. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di trattamento della coorte.
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) dei farmaci di studio
Lasso di tempo: Da pre-dose fino a 48 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e da pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al ciclo 1 giorno 14. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di dosaggio.
Parametri farmacocinetici (PK) calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche rispetto ai profili del tempo utilizzando metodi non compartimentali
Da pre-dose fino a 48 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e da pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al ciclo 1 giorno 14. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di dosaggio.
La concentrazione plasmatica di picco (CMAX) dei farmaci di studio
Lasso di tempo: Da pre-dose fino a 48 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e da pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al ciclo 1 giorno 14. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di dosaggio.
Parametri PK calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche rispetto ai profili del tempo utilizzando metodi non compartimentali
Da pre-dose fino a 48 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e da pre-dose fino a 24 ore dopo la dose al ciclo 1 giorno 14. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di dosaggio.
Tempo per raggiungere il picco della concentrazione plasmatica (TMAX) dei farmaci di studio
Lasso di tempo: Da pre-dose fino a 48 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e da pre-dose fino a 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 14. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di dosaggio.
Parametri PK calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche rispetto ai profili del tempo utilizzando metodi non compartimentali
Da pre-dose fino a 48 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e da pre-dose fino a 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 14. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di dosaggio.
Apparente emittente di emittenza terminale dei farmaci di studio
Lasso di tempo: Da pre-dose fino a 48 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e da pre-dose fino a 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 14. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di dosaggio.
Parametri PK calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche rispetto ai profili del tempo utilizzando metodi non compartimentali
Da pre-dose fino a 48 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1 e da pre-dose fino a 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 14. Un ciclo = 21 giorni o 28 giorni, a seconda del programma di dosaggio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
26 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
4 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
4 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
11 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
11 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
14 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
16 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
13 aprile 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Altro identificatore: EU CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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