Dosisfindingsundersøgelse af TNO155 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer
Et åbent, multicenter, fase I, dosisfindingsstudie af oral TNO155 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: 1-888-669-6682
- E-mail: trialandresults.registries@novartis.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37221
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kobe, Japan, 650-0017
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at forstå og frivilligt underskrive ICF og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og de øvrige protokolkrav.
- Patient (mand eller kvinde) ≥18 år villig til at acceptere ikke at blive far til et barn/blive gravid og overholde effektive præventionskriterier.
- Skal have udviklet sig efter standardbehandling, eller for hvem der efter investigators mening ikke eksisterer nogen effektiv standardterapi, tolereres eller er passende.
ECOG (Eastern cooperative oncology group) præstationsstatus ≤2
Yderligere kriterier, der kun gælder for TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib):
- Patienter skal screenes for hepatitis B-virus og hepatitis C-virus
Ekskluderingskriterier:
- Tumorer, der huser kendte aktiverende KRAS, NRAS, HRAS, BRAF eller PTPN11 (SHP2) mutationer. (Undtagelser er KRAS G12-mutant NSCLC'er)
- Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.
- Klinisk signifikant hjertesygdom.
- Aktiv diarré eller inflammatorisk tarmsygdom
- Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion
Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
Yderligere kriterier, der kun gælder for TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib):
- Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet.
- Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, bruger på tidspunktet for studiestart.
- Patienter, der har gennemgået en knoglemarvs- eller solidorgantransplantation
- Patienter med en historie eller tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis
- Bulløse og eksfolierende hudlidelser ved screening af enhver grad
- Tilstedeværelse af klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter, der kan øge risikoen for hornhindeepitelskade
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TNO155
TNO155 til oral administration
|
TNO155 til oral administration
|
|
Eksperimentel: TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib)
TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib) hos patienter med fremskreden EGFR mutant NSCLC
|
TNO155 til oral administration; EGF816 (nazartinib) til oral administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: op til 28 dages cyklus
|
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i dosiseskaleringsdelen.
En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for den første behandlingscyklus (enten 21 dage eller 28 dage, afhængigt af kohortens behandlingsplan ) med TNO155 eller med TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib)
|
op til 28 dages cyklus
|
|
Antal deltagere med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til 5 år; Mindst en gang pr. Behandlingscyklus
|
Alle patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil blive vurderet for forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES) og alvorlige AE'er, herunder ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer og hjertebiomarkører
|
op til 5 år; Mindst en gang pr. Behandlingscyklus
|
|
Antal deltagere med dosisafbrydelser og reduktioner
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vurdering af tolerabilitet.
For patienter, der ikke tolererer den protokolspecificerede doseringsplan, kan dosisjusteringer være tilladt for at give patienter mulighed for at fortsætte undersøgelsesbehandlingen
|
Op til 5 år
|
|
Dosisintensitet af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til 5 år
|
Dosisintensitet beregnes som forholdet mellem den faktiske kumulative dosis modtaget til den faktiske eksponeringsvarighed
|
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart i 60 måneder
|
ORR er andelen af patienter med en bedste samlet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
|
Fra behandlingsstart i 60 måneder
|
|
Sygdomskontrolhastighed (DCR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart i 60 måneder
|
DCR er andelen af patienter med en bedste samlet respons på CR eller PR eller stabil sygdom (SD)
|
Fra behandlingsstart i 60 måneder
|
|
Progression-fri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 5 år
|
PFS er tiden fra datoen start af behandlingen til datoen for begivenheden defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af nogen årsag
|
Op til 5 år
|
|
Responsens varighed (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 5 år
|
Dor er tiden fra den første dokumenterede respons (PR eller CR) til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag
|
Op til 5 år
|
|
Skift fra baseline i DUSP6 i tumorprøver
Tidsramme: Ved screening og mellem cyklus 1 og cyklus 3. en cyklus = enten 21 dage eller 28 dage, afhængigt af kohortens behandlingsplan.
|
Dobbelt specificitet Phosphatase 6 (DUSP6) mRNA -niveauer vurderet i parrede tumorbiopsiprøver ved kvantitativ polymerasekædereaktion (QPCR)
|
Ved screening og mellem cyklus 1 og cyklus 3. en cyklus = enten 21 dage eller 28 dage, afhængigt af kohortens behandlingsplan.
|
|
Område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
|
Farmakokinetiske (PK) -parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne mod tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder
|
Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
|
|
Peak Plasma Concentration (CMAX) af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
|
PK-parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne versus tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder
|
Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
|
|
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (TMAX) af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
|
PK-parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne versus tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder
|
Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
|
|
Tilsyneladende terminal eliminering af halveringstid for undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
|
PK-parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne versus tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder
|
Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Hjertesygdomme
- Bindevævssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Esophageale sygdomme
- Hudsygdomme
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefejl, medfødt
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Karcinom, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hud- og bindevævssygdomme
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Esophageal pladecellekarcinom
- Melanom
- Noonans syndrom
- Antineoplastiske midler
- Nazartinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CTNO155X2101
- 2023-508925-29-00 (Anden identifikator: EU CTIS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
NCT01835145AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7
-
NCT01989572AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom
-
NCT02068586Aktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB Intraokulært melanom | Stage I Uveal Melanoma AJCC V7
-
NCT02519322AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC v7
-
NCT07511933RekrutteringHjerne metastaser fra brystkræft | Hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) | Hjerne metastaser fra melanoma
-
NCT02158520AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7
-
NCT01587352Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7
-
NCT01979523Aktiv, ikke rekrutterendeStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom
-
NCT02363283AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom
-
NCT01585194AfsluttetMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7
Kliniske forsøg med TNO155
-
NCT05541159Trukket tilbage
-
NCT05490030Trukket tilbage
-
NCT04699188Aktiv, ikke rekrutterendeKarcinom, ikke-småcellet lunge | Lungekræft | Neoplasmer, lunge | Pulmonale neoplasmer | Neoplasmer, lunge | Lungekræft | Lungekræft | Kræft i lungen | KRAS G12C mutante solide tumorer | Karcinom, kolorektal
-
NCT04330664AfsluttetMetastatisk kræft | Avanceret kræft | Malign neoplastisk sygdom
-
NCT04292119RekrutteringNSCLC | Lungekræft | Tilbagefaldende kræft | Resistent kræft | MET Amplifikation | Anaplastisk lymfom kinase gentranslokation | ROS1 omarrangering
-
NCT04000529AfsluttetKolorektal cancer | Gastrointestinale stromale tumorer | Ikke-småcellet lungekarcinom | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Esophageal SCC
-
NCT07468071Ikke rekrutterer endnuLokalt avanceret eller metastatisk KRAS G12C-muteret ikke-småcellet lungekraeft | Avancerede solide tumorer med KRAS G12C-mutationen
-
NCT04294160Afsluttet
-
NCT04185883Aktiv, ikke rekrutterendeAvancerede solide tumorer | Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) pG12C mutation