Empaglifozin nella malattia renale diabetica precoce

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per essere ammessi alla partecipazione allo studio, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:

• I partecipanti al retaggio degli indiani d'America devono essere almeno la metà degli indiani d'America (ovvero 2 nonni su 4)
• Età 18-64 anni. Il limite di età inferiore è stato fissato in modo che i risultati dei test di funzionalità renale non riflettessero i cambiamenti associati alla crescita e il limite superiore è stato fissato per evitare i problemi di svuotamento della vescica spesso riscontrati nelle persone anziane, poiché lo svuotamento completo della vescica è fondamentale per l'accuratezza delle misurazioni della funzionalità renale fatto in questo studio.
• Diagnosi di diabete di tipo 2 per maggiore o uguale a 5 anni.
• GFR stimato >60/ml/min come determinato dall'equazione CKD-EPI utilizzando la creatinina sierica (Levey et al., 2009) o la concentrazione di creatinina sierica <1,4 mg/dl nelle donne e <1,5 mg/dl negli uomini.
• Concentrazione sierica di potassio inferiore o uguale a 5,5 mEq/L.
• Un rapporto urinario albumina/creatinina <300 mg/g.
• Disponibilità a partecipare dopo aver ricevuto una spiegazione approfondita dello studio.
• I partecipanti che ricevono un bloccante RAS devono aver ricevuto il farmaco per almeno 3 mesi prima dell'esame di riferimento dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I volontari saranno esclusi prima dell'iscrizione per i seguenti motivi:

• Patologie clinicamente significative del fegato [cirrosi, ipertensione portale, epatite, aumento della bilirubina (maggiore o uguale a 1,5 mg/dl), malattie cardiovascolari (angina pectoris, anamnesi di infarto miocardico, insufficienza cardiaca, malattia cerebrovascolare, malattia vascolare periferica, malattie polmonari restrittive o ostruttive che richiedono terapia), disturbi renali-urinari (calcoli, ostruzione delle vie urinarie, glomerulonefrite, infezione cronica), disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea o anoressia sufficiente a causare perdita di peso o deperimento), o livelli di ematocrito inferiori o uguali al 30% o >55% nelle donne o superiori o uguali al 35% o >60% negli uomini.
• Precedente trattamento con inibitori SGLT2.
• Ipertensione nefrovascolare o maligna; ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 160 o diastolica maggiore o uguale a 95 mm Hg) nonostante il trattamento con tre farmaci antipertensivi.
• Ematuria di eziologia sconosciuta. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi partecipante con ematuria deve essere valutato, l'eziologia stabilita e documentata e il trattamento reso appropriato.
• Disturbi cronici debilitanti con o senza trattamento (ad esempio, lupus eritematoso sistemico (LES), cancro, amiloidosi e infezione cronica) che interferirebbero con la valutazione della funzionalità renale o che potrebbero ridurre le possibilità di sopravvivenza per un periodo di tempo sufficiente per valutare l'efficacia del trattamento.
• Attualmente riceve un regime farmacologico che include: steroidi, immunosoppressori o nuovi farmaci sperimentali.
• Gravidanza. Boerhinger Ingelheim, il produttore di empagliflozin, ne sconsiglia l'uso durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza. Inoltre, non desideriamo esporre le donne in gravidanza alla sedazione cosciente che viene utilizzata durante le biopsie renali o ai marcatori di filtrazione endovenosa iotalamato e para-aminoippurato necessari per gli studi di clearance renale. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso e ogni 3 mesi durante lo studio e accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio, come la pillola contraccettiva orale o un dispositivo intrauterino. Saranno escluse le donne che stanno pianificando una gravidanza nei prossimi tre anni.
• Sintomi di incapacità di svuotare la vescica. Il metodo di clearance urinaria è accurato solo se è possibile lo svuotamento completo della vescica.
• Ipersensibilità a empagliflozin o iodio.
• Disturbi della coagulazione o necessità di anticoagulanti o inibitori piastrinici che non possono essere interrotti in modo sicuro, poiché le biopsie renali non possono essere eseguite in modo sicuro in questi individui.
• Obesità massiccia con indice di massa corporea maggiore o uguale a 45 kg/m(2). Le biopsie renali sono più difficili e presentano maggiori rischi per le persone con obesità massiccia.
• Allergia al mezzo di contrasto contenente iodio.
• Malattia renale non diabetica basata sulla storia clinica o sull'esame della biopsia renale.
• Storia di gravi infezioni renali ricorrenti.
• Storia di frattura osteoporotica.
• Condizioni che possono interferire con il consenso informato o il rispetto del protocollo.