Empaglifozin i tidlig diabetisk nyresykdom

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert for deltakelse i studien må deltakerne oppfylle følgende kriterier:

• Deltakere fra amerikansk indisk arv må være minst halvparten amerikansk indianer (dvs. 2 av 4 besteforeldre)
• I alderen 18-64 år. Den nedre aldersgrensen ble satt slik at nyrefunksjonstestresultater ikke skulle reflektere endringer assosiert med vekst, og den øvre grensen ble satt for å unngå blæretømmingsproblemene man ofte møter hos eldre mennesker, siden fullstendig blæretømming er avgjørende for nøyaktigheten av nyrefunksjonsmålingene gjort i denne studien.
• Diagnose av type 2 diabetes i mer enn eller lik 5 år.
• Estimert GFR >60/ml/min som bestemt fra CKD-EPI-ligningen ved bruk av serumkreatinin (Levey et al., 2009) eller serumkreatininkonsentrasjon <1,4 mg/dl hos kvinner og <1,5 mg/dl hos menn.
• Serumkaliumkonsentrasjon mindre enn eller lik 5,5 mEq/L.
• Et screening-urinalbumin-til-kreatinin-forhold <300 mg/g.
• Vilje til å delta etter å ha mottatt en grundig forklaring på studien.
• Deltakere som mottar en RAS-blokker må ha mottatt stoffet i minst 3 måneder før studiens baseline-undersøkelse.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Frivillige vil bli ekskludert før påmelding av følgende årsaker:

• Klinisk signifikante leversykdommer [cirrhose, portal hypertensjon, hepatitt, økt bilirubin (større enn eller lik 1,5 mg/dl), kardiovaskulær sykdom (angina pectoris, historie med hjerteinfarkt, hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom, perifer vaskulær sykdom, lungesykdom sykdommer (astma og restriktiv eller obstruktiv lungesykdom som krever behandling), nyre-urinlidelser (kalkuli, urinveisobstruksjon, glomerulonefritt, kronisk infeksjon), gastrointestinale lidelser (kvalme, oppkast, diaré eller anoreksi tilstrekkelig til å forårsake vekttap eller sløsing), eller hematokritnivåer mindre enn eller lik 30 prosent eller >55 prosent hos kvinner eller større enn eller lik 35 prosent eller >60 prosent hos menn.
• Tidligere behandling med SGLT2-hemmere.
• Renovaskulær eller ondartet hypertensjon; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn eller lik 160 eller diastolisk større enn eller lik 95 mm Hg) til tross for behandling med tre antihypertensiva.
• Hematuri av ukjent etiologi. Før man går inn i studien, bør enhver deltaker med hematuri evalueres, etiologien etableres og dokumenteres, og behandling gis etter behov.
• Kroniske svekkende lidelser med eller uten behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), kreft, amyloidose og kronisk infeksjon) som vil forstyrre vurderingen av nyrefunksjonen eller som kan redusere sjansene for å overleve i tilstrekkelig lang tid til å evaluere effekten av behandlingen.
• Mottar for øyeblikket et medikamentregime som inkluderer: steroider, immunsuppressiva eller nye medisiner under undersøkelse.
• Svangerskap. Boerhinger Ingelheim, produsenten av empagliflozin, anbefaler ikke bruk under andre eller tredje trimester av svangerskapet. Dessuten ønsker vi ikke å utsette gravide kvinner for bevisst sedasjon som brukes under nyrebiopsiene eller for de intravenøse filtrasjonsmarkørene iothalamat og para-aminohippurat som er nødvendig for renale clearance-studier. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før innreise og hver 3. måned under studien, og samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon gjennom hele studien, for eksempel p-piller eller intrauterin enhet. Kvinner som planlegger en graviditet i løpet av de neste tre årene vil bli ekskludert.
• Symptomer på manglende evne til å tømme blæren. Urinklaringsmetoden er bare nøyaktig hvis fullstendig blæretømming er mulig.
• Overfølsomhet overfor empagliflozin eller jod.
• Blødningsforstyrrelser eller krav til antikoagulasjon eller blodplatehemmere som ikke kan avbrytes på en sikker måte, siden nyrebiopsier ikke kan utføres trygt hos disse personene.
• Massiv fedme med kroppsmasseindeks større enn eller lik 45 kg/m(2). Nyrebiopsier er vanskeligere og utgjør større farer for personer med massiv fedme.
• Allergi mot jodholdig kontrastmateriale.
• Ikke-diabetisk nyresykdom basert på klinisk historie eller nyrebiopsiundersøkelse.
• Anamnese med alvorlige tilbakevendende nyreinfeksjoner.
• Historie med osteoporotisk fraktur.
• Forhold som sannsynligvis vil forstyrre informert samtykke eller overholdelse av protokollen.