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Effetto di Empagliflozin rispetto al placebo sulla sensibilità all'insulina cerebrale nei pazienti con prediabete

28 aprile 2020 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Uno studio randomizzato in doppio cieco per determinare l'effetto di Empagliflozin rispetto al placebo sulla sensibilità all'insulina cerebrale nei pazienti con prediabete

Recentemente, vari inibitori del cotrasportatore sodio glucosio 2 (SGLT2) sono stati approvati per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. Empagliflozin è una preparazione di questa classe di sostanze. Gli inibitori SGLT2 portano anche a una riduzione del peso corporeo oltre al loro effetto ipoglicemizzante. La base di ciò è probabilmente la perdita di calorie dovuta all'aumento dell'escrezione di glucosio attraverso l'urina. Tuttavia, questo effetto di riduzione del peso si perde dopo alcune settimane di trattamento e il peso corporeo successivamente si stabilizza a un livello inferiore rispetto a prima. Tuttavia, i pazienti continuano a perdere energia attraverso l'urina. Quindi, la stabilizzazione del peso potrebbe essere dovuta a un aumento dell'apporto energetico come possibile conseguenza di un cambiamento del setpoint cerebrale per il peso corporeo. Poiché la principale perdita di peso si ottiene durante le prime 6-8 settimane di trattamento, i ricercatori presumono che i meccanismi nervosi centrali sottostanti saranno presenti dopo questo periodo.

Inoltre, osservazioni clinico-sperimentali mostrano che il trattamento con empagliflozin favorisce la produzione endogena di glucosio nel fegato. Questo meccanismo presumibilmente compensatorio si verifica anche dopo poche settimane di trattamento. Il meccanismo comune, che potrebbe basarsi sia sull'apporto energetico sia sull'effetto della produzione endogena di glucosio, non è ancora chiaro. Gli investigatori sospettano che i circuiti regolatori nel cervello contribuiscano a questi effetti osservati.

Infatti, diversi studi sugli animali così come i primi studi clinici sugli esseri umani dimostrano che il cervello è coinvolto nel comportamento alimentare e nel metabolismo periferico. In particolare, gli effetti dell'ormone insulina modulano l'assunzione dietetica attraverso il cervello, influenzando così il peso corporeo umano.

Molti degli esperimenti sulla sensibilità all'insulina del cervello umano hanno utilizzato un approccio specifico alla somministrazione selettiva di insulina nel cervello: l'applicazione di insulina come spray nasale. Sebbene questa via di applicazione non abbia alcun valore terapeutico, questa tecnica consente la somministrazione di insulina al sistema nervoso centrale con scarso effetto sui livelli di insulina circolante. Combinando la somministrazione nasale di insulina con la risonanza magnetica funzionale, è possibile quantificare la sensibilità regionale all'insulina del cervello. I ricercatori hanno recentemente scoperto che l'azione dell'insulina del cervello (stimolata dall'insulina nasale) regola sia la produzione endogena di glucosio che l'assorbimento di glucosio periferico durante i morsetti di glucosio euglicemici iperinsulinemici. I segnali dal cervello sembrano raggiungere la periferia attraverso il sistema nervoso autonomo per modulare i processi metabolici. Un'area cerebrale centrale a questo proposito è l'ipotalamo. Questa regione del cervello riceve afferenze su vari sistemi come il sistema nervoso autonomo e vari sistemi endocrini (inclusa l'insulina). I ricercatori hanno recentemente caratterizzato l'ipotalamo come un'area del cervello sensibile all'insulina negli esseri umani. L'ipotalamo è l'area chiave per il controllo omeostatico in tutto il corpo.

Poiché l'assunzione alimentare e la produzione endogena di glucosio sono modulate da un effetto insulinico ipotalamico nell'uomo, sospettiamo che gli effetti osservati degli inibitori SGLT2 su entrambi i processi potrebbero essere dovuti all'attività alterata dell'insulina nel cervello. Poiché l'inibizione di SGLT2 da parte di empagliflozin modula il sistema nervoso autonomo nei reni, i segnali dal rene possono essere trasmessi al cervello attraverso il sistema nervoso autonomo, modificando in tal modo setpoint specifici, tra cui ad es. sensibilità all'insulina del cervello.

Per testare questa ipotesi, è prevista una fenotipizzazione precisa dei volontari prediabetici per quanto riguarda la sensibilità regionale all'insulina cerebrale e l'effetto cerebrale sul metabolismo prima e dopo 8 settimane di trattamento con empagliflozin rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
42

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Tübingen, Germania, 72076
        • University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glicemia a digiuno tra 100 e 125 mg/dl e/o glicemia a 2 ore dopo il carico tra 140 e 199 mg/dl durante un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g.
  • Indice di massa corporea (BMI) tra 25 e 40 kg/m².
  • Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  • Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  • Le donne in età fertile (FCBP1) devono essere d'accordo
  • utilizzare simultaneamente due forme affidabili di contraccezione o praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, durante la partecipazione allo studio (incluse le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio e deve accettare di test di gravidanza durante questo lasso di tempo
  • astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  • I maschi devono essere d'accordo
  • utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante la partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio, anche se ha subito una vasectomia con successo
  • ad astenersi dal donare seme o sperma durante la partecipazione a questo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
  • Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
  • Tutti i soggetti devono accettare di non condividere farmaci.

Criteri di esclusione:

  • Donne durante la gravidanza e l'allattamento.
  • Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica dei medicinali sperimentali. Ciò include empagliflozin, placebo e insulina umana.
  • Partecipazione ad altri studi clinici o periodo di osservazione di studi concorrenti fino a 30 giorni prima di questo studio.
  • Diabete mellito
  • Malformazione nota del sistema nervoso centrale
  • Persone che lavorano il turno di notte
  • Trattamento con farmaci ipoglicemizzanti, farmaci ad azione nervosa centrale o terapia steroidea sistemica
  • Qualsiasi malattia cardiovascolare rilevante (secondo il giudizio dello sperimentatore), ad es. infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, angina pectoris instabile, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA), insufficienza cardiaca (NYHA II-IV), ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), entro 12 mesi prima dello screening.
  • Indicazione di malattia epatica, secondo l'anamnesi o definita dai livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]), aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) come determinato durante selezione.
  • Abuso di alcol, definito come più di 20 gr/giorno
  • Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 ml/min (formula MDRD) determinata durante lo screening.
  • Anomalie urogenitali strutturali e funzionali note, che predispongono alle infezioni urogenitali.
  • Soggetti con un'emoglobina (Hb) ≤ 11,5 g/dl (per i maschi) e Hb ≤ 10,5 g/dl (per le femmine) allo screening.
  • Chirurgia bariatrica negli ultimi due anni e altri interventi chirurgici gastrointestinali che inducono malassorbimento cronico negli ultimi 5 anni.
  • Anamnesi medica di cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali) e/o trattamento per il cancro negli ultimi 5 anni.
  • Trattamento con farmaci antiobesità 3 mesi prima del consenso informato o qualsiasi altro trattamento al momento dello screening (es. interventi chirurgici, regimi dietetici aggressivi, ecc.) che portano a un peso corporeo instabile.
  • Malattia autoimmune nota (tranne la malattia autoimmune della ghiandola tiroidea) o condizione infiammatoria cronica.
  • Claustrofobia
  • Qualsiasi altra malattia del sistema dei principali organi clinicamente significativa allo screening come rilevante gastrointestinale, neurologica, psichiatrica, endocrina (es. pancreatiche), ematologiche, maligne, infettive o altre principali malattie sistemiche che rendono difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Presenza di qualsiasi controindicazione per lo svolgimento di un'indagine MRI, come pacemaker cardiaci, clip emostatiche ferromagnetiche nel sistema nervoso centrale, schegge metalliche nell'occhio, dispositivi attivi ferromagnetici o azionati elettronicamente come defibrillatori cardioverter automatici, impianti cocleari, pompe per insulina e nervo stimolatori, valvole cardiache protesiche ecc.
  • Rifiuto di essere informato di risultati MRI patologici rilevati inaspettati

Qualsiasi altra condizione clinica che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei soggetti durante la partecipazione a questo studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore attivo: Empagliflozin
25 mg di Empagliflozin una volta al giorno per 8 settimane
Droga: Empagliflozin 25 mg
Una volta al giorno per 8 settimane
Comparatore placebo: Placebo
Compressa placebo corrispondente una volta al giorno per 8 settimane
Droga: Placebo compressa orale
Una volta al giorno per 8 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
effetto del trattamento con 25 mg di empagliflozin al giorno rispetto al placebo sulla sensibilità regionale all'insulina cerebrale
Lasso di tempo: basale e dopo 8 settimane di trattamento
valutato mediante risonanza magnetica funzionale (fMRI) in combinazione con la somministrazione nasale di insulina come variazione dal basale a 8 settimane
basale e dopo 8 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
effetti del trattamento con empagliflozin rispetto al placebo sulla tolleranza al glucosio nel prediabete
Lasso di tempo: basale e dopo 8 settimane di trattamento
valutato dal test di tolleranza al glucosio orale da 75 g (oGTT) come variazione dal basale a 8 settimane
basale e dopo 8 settimane di trattamento
effetti del trattamento con empagliflozin rispetto al placebo sulla composizione del grasso corporeo
Lasso di tempo: basale e dopo 8 settimane di trattamento
valutato mediante MRI di tutto il corpo e spettroscopia RM epatica e analisi di bioimpedenza come variazione dal basale a 8 settimane
basale e dopo 8 settimane di trattamento
effetto del trattamento con empagliflozin rispetto al placebo sulla modulazione derivata dall'insulina cerebrale del metabolismo periferico
Lasso di tempo: basale e dopo 8 settimane di trattamento
valutato mediante clamp euglicemico iperinsulinemico combinato con somministrazione nasale di insulina come variazione dal basale a 8 settimane
basale e dopo 8 settimane di trattamento
effetto del trattamento con empagliflozin rispetto al placebo sull'attività del sistema nervoso autonomo
Lasso di tempo: basale e dopo 8 settimane di trattamento
valutato mediante l'analisi della variabilità della frequenza cardiaca come variazione dal basale a 8 settimane
basale e dopo 8 settimane di trattamento
effetto del trattamento con empagliflozin rispetto al placebo sulla reattività del cervello ai segnali alimentari e alla preferenza alimentare specifica per i nutrienti
Lasso di tempo: basale e dopo 8 settimane di trattamento
valutato mediante fMRI in combinazione con la somministrazione nasale di insulina come variazione dal basale a 8 settimane
basale e dopo 8 settimane di trattamento
effetto del trattamento con empagliflozin rispetto al placebo sulla correlazione tra capacità di secrezione di insulina e sensibilità regionale all'insulina cerebrale
Lasso di tempo: basale e dopo 8 settimane di trattamento
valutata mediante fMRI combinata con la somministrazione nasale di insulina e 75 g di oGTT come variazione dal basale a 8 settimane
basale e dopo 8 settimane di trattamento
effetto del trattamento con empagliflozin rispetto al placebo sul dispendio energetico
Lasso di tempo: basale e dopo 8 settimane di trattamento
valutato mediante calorimetria indiretta come variazione dal basale a 8 settimane
basale e dopo 8 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University Hospital Tuebingen

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Martin Heni, MD, University Hospital Tuebingen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
9 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
25 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
18 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
24 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
29 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 aprile 2020

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • Empabrain01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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