Ketamina endovenosa più training neurocognitivo per la depressione

Criterio di inclusione:

I partecipanti:

1. avere un'età compresa tra i 18 e i 60 anni,
2. non hanno risposto a uno o più studi adeguati di antidepressivi approvati dalla FDA nell'attuale episodio depressivo, determinato dal modulo di storia del trattamento con antidepressivi
3. punteggio ≥ 25 sulla Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
4. punteggio >1 DS sopra la media normativa sulla sottoscala "sé" dell'inventario della triade cognitiva *OPPURE* <1SD sotto la media normativa sulla scala dell'autostima di Rosenberg
5. possedere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo e deve firmare un documento di consenso informato
6. accettare di firmare un rilascio di informazioni (ROI), identificando un altro individuo [amico, familiare, ecc.] come persona di contatto mentre il paziente è arruolato nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di spettro bipolare, psicotico o autistico nel corso della vita; attuale uso problematico di sostanze (ad es. disturbo da uso di sostanze); o uso ricreativo di ketamina o PCP nel corso della vita
2. Uso di un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) nelle 2 settimane precedenti
3. Mancato rispetto dei criteri di inclusione della risonanza magnetica standard: coloro che hanno pacemaker cardiaci, pacemaker neurali, impianti cocleari, apparecchi metallici o altri oggetti metallici non compatibili con la risonanza magnetica nel loro corpo, specialmente negli occhi. Le otturazioni dentali non rappresentano un problema. Gli apparecchi dentali in plastica o rimovibili non richiedono l'esclusione. Storia di lesioni o interventi chirurgici significativi al cervello o al midollo spinale che potrebbero compromettere l'interpretazione dei risultati.
4. Gravidanza o allattamento al seno in corso o mancato impegno in un'efficace strategia di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio
5. Suicidalità acuta o altre crisi psichiatriche che richiedono un'escalation del trattamento.
6. Modifiche apportate al regime di trattamento entro 4 settimane dalla valutazione al basale
7. Livello di lettura <6a elementare
8. Per l'ingresso nello studio, i pazienti devono essere candidati medici ragionevoli per l'infusione di ketamina, come determinato da un co-ricercatore medico certificato dal consiglio durante lo screening dello studio. Malattie mediche gravi e instabili tra cui respiratorie [apnea ostruttiva del sonno o storia di difficoltà con la gestione delle vie aeree durante precedenti anestetici], cardiovascolari [incluse cardiopatia ischemica e ipertensione incontrollata] e neurologiche [inclusa storia di grave trauma cranico] saranno esclusi.
9. Reperti anomali clinicamente significativi dei parametri di laboratorio [compreso lo screening tossicologico delle urine per droghe d'abuso], esame fisico o ECG.
10. Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata, come determinato dalla revisione dei parametri vitali raccolti durante lo screening da parte di un co-ricercatore medico certificato e da qualsiasi altra anamnesi/documentazione medica pertinente.
11. Pazienti con una o più crisi senza un'eziologia chiara e risolta.
12. Pazienti che iniziano il trattamento ormonale (ad es. estrogeni) nei 3 mesi precedenti lo screening. Il controllo delle nascite non è un'esclusione.
13. Pregressa intolleranza o ipersensibilità alla ketamina o al midazolam.
14. Pazienti che assumono farmaci con attività nota sul recettore del glutammato NMDA o AMPA [ad esempio, riluzolo, amantadina, lamotrigina, memantina, topiramato, destrometorfano, D-cicloserina] o sul recettore muopioide.
15. Pazienti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci: erba di San Giovanni, teofillina, tramadolo, metrizamide
16. Pazienti che hanno ricevuto ECT negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
17. Pazienti attualmente in trattamento con stimolazione del nervo vago (VNS) o stimolazione transcranica ripetitiva (rTMS).
18. Pazienti che assumono benzodiazepine (entro 8 ore dall'infusione) o agonisti del GABA